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目的:探讨血小板裂解液(platelet lysate,PL)对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)模型大鼠疼痛和软骨损伤的影响及可能的作用机制。方法:取4只SD大鼠从其外周血中分离制备PL,并制成低(1×106个·mL-1)、中(1×107个·mL-1)、高(1×108个·mL-1)3种浓度的PL。取40只SD大鼠,随机分为空白组、模型组、PL低浓度组、PL中浓度组、PL高浓度组,每组8只。空白组不进行造模处理,其余4组大鼠通过向双侧膝关节腔内注射碘乙酸进行KOA造模。造模后第1天开始进行药物干预,PL低、中、高浓度组大鼠双侧膝关节腔分别注射50μL低、中、高浓度PL,空白组和模型组大鼠双侧膝关节腔分别注射等量生理盐水,每周1次,共注射4次。分别于造模结束后第2周和第4周测定各组大鼠的压痛阈值和热痛阈值。痛阈测定结束后处死大鼠,取双侧膝关节进行组织病理学观察并评定Mankin’s评分。另取5只SD大鼠,从大鼠关节软骨中分离获取软骨细胞进行体外培养,将培养的第3代软骨细胞分为空白组、模型组、PL低浓度组、PL中浓度组和PL高浓度组,空白组以含10%FBS的培养基进行培养,模型组以含10%FBS和碘乙酸的培养基进行培养,PL低、中、高浓度组分别以含10%FBS和低、中、高浓度PL的培养基进行培养,以CCK-8法测定细胞增殖情况。结果:(1)压痛阈值测定结果。造模结束后第2周时,5组大鼠的压痛阈值比较,差异有统计学意义[(385.04±116.23)g,(179.23±74.75)g,(257.60±70.97)g,(306.79±56.91)g,(352.13±67.03)g,F=8.255,P=0.000]。模型组的压痛阈值低于空白组、PL低浓度组、PL中浓度组和PL高浓度组(P=0.001,P=0.045,P=0.002,P=0.000);PL高浓度组的压痛阈值高于PL低浓度组和PL中浓度组(P=0.000,P=0.001);PL中浓度组的压痛阈值高于PL低浓度组(P=0.001)。造模结束后第4周时,5组大鼠的压痛阈值比较,差异有统计学意义[(540.58±97.70)g,(352.81±54.41)g,(419.17±44.74)g,(460.43±63.73)g,(493.38±62.53)g,F=9.137,P=0.000]。模型组的压痛阈值低于空白组、PL低浓度组、PL中浓度组和PL高浓度组(P=0.000,P=0.018,P=0.003,P=0.000);PL高浓度组的压痛阈值高于PL低浓度组和PL中浓度组(P=0.000,P=0.002);PL中浓度组的压痛阈值高于PL低浓度组(P=0.002)。(2)热痛阈值测定结果。造模结束后第2周时,5组大鼠的热痛阈值比较,差异有统计学意义[(8.35±2.17)s,(5.90±1.67)s,(6.77±1.08)s,(7.48±0.91)s,(8.24±1.65)s,F=4.248,P=0.007]。模型组的热痛阈值低于空白组、PL中浓度组和PL高浓度组(P=0.013,P=0.014,P=0.007);模型组与PL低浓度组热痛阈值比较,差异无统计学意义(P=0.118);PL高浓度组的热痛阈值高于PL低浓度组和PL中浓度组(P=0.000,P=0.024);PL中浓度组的热痛阈值高于PL低浓度组(P=0.002)。造模结束后第4周时,5组大鼠的热痛阈值比较,差异有统计学意义[(9.75±2.10)s,(6.78±1.46)s,(7.15±1.58)s,(7.91±1.35)s,(8.67±1.55)s,F=4.310,P=0.006]。模型组的热痛阈值低于空白组、PL中浓度组和PL高浓度组(P=0.005,P=0.009,P=0.002);模型组与PL低浓度组热痛阈值比较,差异无统计学意义(P=0.634);PL高浓度组的热痛阈值高于PL低浓度组和PL中浓度组(P=0.000,P=0.019);PL中浓度组的热痛阈值高于PL低浓度组(P=0.025)。(3)膝关节软骨病理学观察结果。5组大鼠膝关节软骨Mankin’s评分比较,差异有统计学意义[(1.63±1.11)分,(9.29±1.03)分,(5.14±1.64)分,(3.14±1.73)分,(2.57±1.40)分,F=37.299,P=0.000]。模型组的Mankin’s评分高于空白组、PL低浓度组、PL中浓度组、PL高浓度组(P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000);PL高浓度组的Mankin’s评分低于PL低浓度组(P=0.013);PL中浓度组的Mankin’s评分与PL高浓度组、PL低浓度组比较,差异均无统计学意义(P=0.541,P=0.062)。(4)膝关节软骨细胞增殖测定结果。5组软骨细胞的吸光度比较,差异有统计学意义(0.71±0.06,0.46±0.01,0.58±0.02,0.66±0.11,0.69±0.01,F=25.644,P=0.000)。模型组的吸光度低于空白组、PL低浓度组、PL中浓度组和PL高浓度组(P=0.001,P=0.000,P=0.016,P=0.000);PL高浓度组的吸光度高于PL低浓度组(P=0.000);PL中浓度组的吸光度与PL高浓度组、PL低浓度组比较,差异均无统计学意义(P=0.639,P=0.204)。结论:PL可提高KOA模型大鼠疼痛阈值,修复软骨损伤,且其作用效果与PL的剂量有关,其作用机制可能与PL能促进软骨细胞增殖有关。