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目的
观察一个遗传性蛋白S缺乏症家系的临床特征，并分析其PROS1基因的突变情况。
方法选取2015年6至9月，在成都中医药大学附属医院就诊的遗传性蛋白S缺乏症先证者及其有血缘关系的直系亲属一家系共计7人。采集直系家属的临床资料，多次检测蛋白S水平，并对先证者及确诊为遗传性蛋白S缺乏症的家庭成员进行PROS1基因筛查。采集直系家属外周血标本，提取基因组DNA，用聚合酶链反应(PCR)扩增DNA标本中PROS1基因的15个外显子及周围内含子，并对PCR产物纯化后进行核苷酸测序，确定突变位点。家系中已去世者及无血缘关系的配偶仅询问血栓/栓塞病史，未进行蛋白S及基因检测。
结果该家系中2代7名直系亲属中4名临床确诊为遗传性蛋白S缺乏症，先证者表现为反复肺栓塞，其兄表现为脑梗死，侄女表现为深静脉血栓。PCR产物序列分析显示，蛋白S缺乏的家庭成员，其PROS1基因均表现为第10外显子中1063位碱基C→T突变(c.1063C>T)，该突变可引起蛋白S第一球状域的层黏连蛋白精氨酸突变为半胱氨酸(p.R355C)。
结论遗传性蛋白S缺乏症为常染色体显性遗传，多以反复出现的静脉血栓和肺栓塞为主要表现，PROS1基因错义突变是遗传性蛋白S缺乏症的遗传学基础之一。