论文部分内容阅读
[摘要] 目的 探討达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的疗效。 方法 选取2019年2月至2020年2月收治的多囊卵巢综合征患者90例，随机分组后，对照组予以达英-35，观察组采取达英-35联合二甲双胍，分析疗效差异。 结果 观察组治疗后有效率（95.56%）高于对照组（82.22%），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后TG、TC、HDL-C、LDL-C均低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后FSH、LH、PRL、T均低于对照组，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后E2高于对照组;观察组治疗后HOMA-β、HOMA-IR、Vaspin、Apelin、Leptin低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）;观察组自然排卵率为46.67%、促排后排卵率为42.93%、自然受孕率、促排后受孕率为31.11%、总怀孕率为46.67%，均高于对照组的26.67%、88.89%、11.11%、31.11%、46.67%，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组流产率为2.22%，低于对照组的15.56%，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征疗效良好。
[关键词] 多囊卵巢综合征;达英-35;二甲双胍;性激素水平;胰岛素抵抗
[中图分类号] R711.75 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2021）24-0078-04
The clinical effect of Diane-35 combined with metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome
WU Lijuan
Department of Obstetrics and Gynecology， Xianning Hospital of Traditional Chinese Medicine， Xianning 437100， China
[Abstract] Objective To investigate the efficacy of Diane-35 combined with metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome. Methods Ninety patients with polycystic ovary syndrome admitted from February 2019 to February 2020 were selected. After randomization， the control group received Diane-35， and the observation group took Diane-35 combined with metformin. The difference in efficacy was analyzed. Results The effective rate of the observation group （95.56%） after treatment was higher than that of the control group （82.22%）， and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. The TG， TC， HDL-C， and LDL-C in the observation group after treatment were lower than those in the control group， and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. The FSH， LH， PRL， and T after treatment in the observation group were lower than those in the control group， and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. The E2 in the observation group after treatment was higher than that in the control group; HOMA-β， HOMA-IR， Vaspin， Apelin， and Leptin in the observation group were lower than those in the control group after treatment. The difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. The natural ovulation rate （46.67%）， the ovulation rate after ovulation promotion （42.93%）， the natural conception rate， the pregnancy rate after ovulation promotion （31.11%）， and the total pregnancy rate （46.67%） in the observation group were all higher than those （26.67%， 88.89%， 11.11%， 31.11%. and 46.67%） in the control group. The difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. The abortion rate of the observation group （2.22%） was lower than that of the control group （15.56%）， and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Diane-35 combined with metformin has a good effect on the treatment of polycystic ovary syndrome. [Key words] Polycystic ovary syndrome; Diane-35; Metformin; Sex hormone levels; Insulin resistance
多囊卵巢综合征是妇产科常见的内分泌代谢性疾病，具有较高的发病率，在育龄期女性中占比较高，发病原因较多且临床症状较为繁杂，存在一定的诊断与治疗难度，患者主要特征为高雄激素血症、胰岛素抵抗与慢性无排卵、卵巢多囊性变化，其中前者与妇女体内男性激素产生过剩有关，后者与排卵功能丧失或紊乱有关，患者主要表现为痤疮、月经周期不规律、多毛及不孕等症状，患者极易出现无排卵性与月经紊乱等现象，是引起不孕的主要因素，对患者的身心健康有严重影响，需要及时采取有效治疗来改善患者预后[1-2]。临床对多囊卵巢综合征的治疗以药物为主，达英-35是以往常用的治疗药物，单一用药治疗虽具有一定效果，但对不孕与相关指标的改善效果不明显，而与二甲双胍联合治疗可有效改善患者的性激素指标与代谢指标，提高排卵率与妊娠率[3]。本次研究对多囊卵巢综合征患者采用达英-35治疗的基础上联合二甲双胍治疗，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
本文对2019年2月至2020年2月收治的多囊卵巢综合征患者90例进行观察，随机分为观察组45例，年龄最小21岁，最大38岁，平均（29.65±3.35）岁;病程最短0.6年，最长6.1年，平均（3.35±0.75）年;月经状况：稀发30例，多发15例。对照组45例，年龄最小22岁，最大39岁，平均（30.75±3.25）岁;病程最短0.7年，最长6年，平均（3.25±0.65）年;月经状况：稀发31例，多发14例。两组患者基本资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：①均为排卵稀少甚至无排卵;②均存在高雄激素血症;③均具有完整的临床资料;④确诊为多囊卵巢综合征[4];⑤均无治疗药物过敏现象;⑥均无闭经现象;⑦均签署知情同意书并经医院医学伦理委员会审核。
排除标准：①先天性肾上腺皮脂增生者;②库兴综合征者;③分泌雄激素肿瘤疾病者;④近期服用激素类药物或者促排卵药物者;⑤存在精神障碍者;⑥存在甲状腺、肾上腺及垂体等分泌疾病者;⑦存在造血系统疾病者;⑧重要器官严重障碍者;⑨中途退出研究者。
1.2 方法
1.2.1 对照组 仅给予达英-35治疗，在月经周期第5天或者在撤退性出血之后给予患者睡前口服炔雌醇环丙孕酮片（达英-35，国药准字J20140114;Schering GmbH & Co. Produktions KG（德国，拜耳医药保健有限公司广州分公司分装）;规格 2 m×21片）1片/次，1次/d，连续服用3周之后停药。下个疗程继续在月经周期第5天或者在撤退性出血之后用药，共治疗3个疗程。
1.2.2 观察组 在对照组的基础上给予患者口服盐酸二甲双胍片（格华止）（国药准字 H20023370;中美上海施贵宝制药有限公司;规格 0.5 g×20片），500 mg/次，3 次/d，经期暂停用药，共治疗3个月。
1.3 观察指标及评价标准
统计分析治疗后有效率、治疗前后代谢水平、性激素指标水平、胰岛素抵抗情况、脂肪因子及排卵受孕情况。治疗后总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100.00%;治疗后患者月经周期恢复正常，卵巢形态与性激素水平均在正常范围为治愈;治疗后患者月经周期基本正常，卵巢形态与性激素水平接近正常状态为显效;月经周期基本正常，卵巢明显缩小且性激素水平有所改善为有效;月经周期无明显变化，卵巢未缩小，性激素水平无变化为无效[5]。在患者月经期第3～5天清晨抽取患者的空腹静脉血，采用电化学发光免疫分析法检测患者的性激素指标水平[卵泡刺激素（Follicle stimulating hormone，FSH）、血清黄体生成素（Luteinizing hormone，LH）、催乳素（Prolactin，PRL）、雌二醇（Estradiol，E2）、睾酮（Testosterone，T）][6]。抽取患者的4 mL空腹静脉血，在室温下静置30 min后以3600 r/min的速度进行离心处理，15 min之后将上层清液置于-80℃的环境中待检，采用过氧化物酶法检测总胆固醇（Total cholestero，TC）水平，脂蛋白脂酶法检测三酰甘油（Triglyceride，TG）水平，直接一步法检测高密度脂蛋白（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）与低密度脂蛋白（Low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平[7]。胰岛素抵抗情况主要包括稳态模型胰岛β细胞功能指数（Homeostasis model assessment β-cell function，HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（Homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR），脂肪因子主要包括丝氨酸蛋白酶抑制剂（Vaspin）、爱帕琳肽（Apelin）、瘦素（Leptin）[8]。随访12个月，末次随访统计排卵及受孕情况;排卵及受孕情况主要包括自然排卵率、促排后排卵率、自然受孕率、促排后受孕率、总受孕率及流产率。
1.4 统计学方法
分析研究数据的软件为 SPSS 22.0，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗后有效率比较
两组之间治疗后有效率相比，观察组明显高于對照组（P<0.05）。见表1。 2.2兩组治疗前后代谢水平比较
治疗前代谢水平相比，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后代谢水平相比，观察组明显低于对照组（P<0.05）。见表2。
2.3两组治疗前后性激素指标水平比较
治疗前性激素指标水平相比，两组之间差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后性激素指标水平相比，观察组FSH、LH、PRL、T明显低于对照组，E2明显高于对照组（P<0.05）。见表3。
2.4 两组治疗前后胰岛素抵抗情况、脂肪因子比较
治疗前胰岛素抵抗情况、脂肪因子相比，两组差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后胰岛素抵抗情况、脂肪因子相比，观察组明显低于对照组（P<0.05）。见表4。
2.5 两组排卵受孕情况
所有患者均使用促排药物;两组患者均获得随访;按照是否应用促排卵药物区分自然周期及促排卵周期;自然受孕和促排受孕之间存在交叉情况;观察组21例怀孕者中均为宫内妊娠，流产1例，其余均活产;对照组怀孕16例中，宫内妊娠15例，活产14例，生化妊娠1例;随访结束时并非所有对象均已经分娩;排卵受孕情况相比，观察组自然排卵率、促排后排卵率、自然受孕率、促排后受孕率及总怀孕率明显高于对照组，流产率明显低于对照组（P<0.05）。见表5。
3 讨论
多囊卵巢综合征为育龄期妇女中较为常见的内分泌代谢性疾病，其发病机制尚未明确，但多与遗传因素、内分泌代谢、丘脑下部垂体平衡失调、环境因素及神经等因素有关，由于精神紧张、药物副作用等因素的影响，会导致患者丘脑下部分泌促性腺激素释放激素的周期出现紊乱，进而导致垂体分泌促性腺激素的节奏出现异常，不利于正常排卵与卵泡发育[9-10]。多囊卵巢综合征患者的卵巢卵泡发育功能受损，能够出现持续性不排卵现象，进而对其孕激素分泌造成影响，进而导致患者出现生育障碍，且胰岛素在多囊卵巢综合征中具有重要作用[11]。胰岛素血症与胰岛素抵抗是多囊卵巢综合征患者糖脂代谢异常与生殖功能出现障碍的病理基础，胰岛素抵抗与高雄激素血症之间有一定关系，对该病的治疗关键在于降低患者的雄激素水平，减轻胰岛素抵抗现象[12]。
达英-35，即炔雌醇环丙孕酮片，多用于治疗多囊卵巢综合征，丙环孕酮与炔雌醇是其主要成分，其中丙环孕酮可有效抑制垂体促性腺激素的分泌，同时还可积极控制患者体内的T指标;炔雌醇可有效降低患者体内的雄激素指标，同时对球蛋白与促进性激素的结合具有较好的促进效果，但达英-35虽然可调整雄激素指标，但不能明显改善胰岛素抵抗现象，甚至会加重患者糖尿量受损情况[13-14]。二甲双胍属于胰岛素效能增强剂，具有显著的抵抗胰岛素效果，用药后可有效改善患者的β细胞功能，增强胰岛素自身的敏感性，同时还可提高胰岛素受体络氨酸激酶活性，并且可提升受体反应之后的胰岛素信号[15]。患者口服用药之后可在短时间内将患者的血糖水平控制在正常范围内，但血糖指标恢复正常之后不能继续发挥降糖效果，与其他药物联合用药并不会诱发低血糖事件，具有较高的用药安全性[16-17]。本研究中联合用药治疗后观察组代谢水平、胰岛素抵抗情况、脂肪因子明显低于对照组，治疗后有效率明显高于对照组，性激素指标水平中观察组FSH、LH、PRL、T明显低于对照组，E2明显高于对照组;排卵受孕情况中观察组自然排卵率、促排后排卵率、自然受孕率、促排后受孕率及总怀孕率明显高于对照组，流产率明显低于对照组，表明联合用药可有效改善患者体内的胰岛素抵抗与性激素水平，调节代谢水平，使得脂肪因子不断降低，总有效率、排卵率与妊娠率明显提高，对瘦素分泌具有较好的抑制效果，还可增强瘦素的敏感性，可有效控制瘦素指标，同时还可调节患者的生殖内分泌指标，促进排卵与妊娠[18-19]。
综上所述，采用达英-35治疗多囊卵巢综合征的基础上联合二甲双胍治疗可提升疗效，改善患者的性激素水平与胰岛素抵抗情况，还可调节代谢水平，降低脂肪因子，提高排卵率与妊娠率。
[参考文献]
[1] 王春艳，凌娜，施晓玲.苍附导痰汤联合二甲双胍治疗痰湿型多囊卵巢综合征不孕症疗效观察[J].辽宁中医药大学学报，2018，20（11）：151-154.
[2] 李超平，时琼，白瑞平，等.血清sFlt-1、HSP70、IL-1受体拮抗剂在多囊卵巢综合征患者中的表达及对妊娠结局的影响[J].广东医学，2020，41（14）：1437-1441.
[3] 胡泉.达英35联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征患者的疗效分析[J].实用临床医药杂志，2019，23（3）：96-98.
[4] 中华医学会妇产科学分会内分泌学组.多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识[J].中华妇产科杂志，2008， 43（7）：553-555.
[5] 周立红，玛娜尔·朱马汗，鲁春雁.二甲双胍联合达英-35治疗育龄期妇女多囊卵巢综合征的疗效观察[J].河北医学，2018，24（8）：1351-1354.
[6] 黄流海，范婵，肖光军，等.二甲双胍联合达英-35辅以促排卵治疗对多囊卵巢综合征患者糖脂代谢和内分泌及妊娠率的影响[J].医学临床研究，2018，35（4）：644-646，650.
[7] 颜红丽，邓晓红，白昌民，等.二甲双胍联合达英-35治疗多囊卵巢综合征对妊娠结局的影响[J].医学临床研究，2018，35（2）：257-259，262.
[8] 李立峰，王晓艳，姜健慧.达英-35联合二甲双胍对肥胖型多囊卵巢综合征患者性激素水平、胰岛功能及脂肪因子的影响[J].中国妇幼保健，2018，33（1）：48-50.
[9] 李砚，王运萍，姚念玲，等.达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征对患者性激素、胰岛素抵抗的影响[J].海南医学，2019，30（17）：2203-2205.
[10] 陈芳转，曾雪英，王小兰.达英-35联合二甲双胍和吡格列酮治疗多囊卵巢综合征的疗效[J].中国医师杂志，2018，20（2）：296-298.
[11] 夏雪怡，张川利.达英-35联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征疗效及对患者性激素水平、胰岛功能及脂肪因子的影响[J].陕西医学杂志，2018，47（8）：1069-1071.
[12] 李琴，雷勇.达英-35配合胰岛素增敏剂治疗对多囊卵巢综合征患者卵巢功能、血清空腹胰岛素、瘦素及性激素水平的影响[J].中国妇幼保健，2019，34（18）：4277-4279.
[13] 师帅，刘鸿.达英-35与优思明对肥胖型多囊卵巢综合征患者脂代谢、性激素水平及妊娠结局的影响[J].中国妇幼保健，2018，33（10）：2217-2221.
[14] 宋锐，苗辉.二甲双胍在治疗多囊卵巢综合征中对性激素、抑制素、激活素及胰岛素样生长因子的影响研究[J].湖南师范大学学报（医学版），2019，16（5）：119-122.
[15] 于艳丽，刘秀荣，葛秋迎，等.营养干预对肥胖型多囊卵巢综合征病人AMH水平及受孕率的影响[J].青岛大学学报（医学版），2018，54（5）：588-592，596.
[16] 尹谦，王明星，许昕.益肾祛浊方对多囊卵巢综合征胰岛素抵抗模型大鼠激素受体表达的干预作用[J].世界中医药，2020，16（6）：836-841.
[17] 毕红，李卫文，曹森杨，等.多囊卵巢综合征患者血清肿瘤坏死因子-α和抗苗勒管激素水平及其与疾病的相关性分析[J].中国妇幼保健，2018，33（19）：4363-4365.
[18] 危丽华，霍墨杰.达英-35联合克罗米芬及补佳乐治疗多囊卵巢综合征不孕患者的疗效观察[J].检验医学与临床，2018，15（11）：1562-1565.
[19] 党晓丽.炔雌醇环丙孕酮和二甲双胍联合治疗多囊卵巢综合征合并不孕症的效果及对激素水平的影响评价[J].贵州医药，2019，43（6）：915-916.
（收稿日期：2021-03-05）
[关键词] 多囊卵巢综合征;达英-35;二甲双胍;性激素水平;胰岛素抵抗
[中图分类号] R711.75 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2021）24-0078-04
The clinical effect of Diane-35 combined with metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome
WU Lijuan
Department of Obstetrics and Gynecology， Xianning Hospital of Traditional Chinese Medicine， Xianning 437100， China
[Abstract] Objective To investigate the efficacy of Diane-35 combined with metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome. Methods Ninety patients with polycystic ovary syndrome admitted from February 2019 to February 2020 were selected. After randomization， the control group received Diane-35， and the observation group took Diane-35 combined with metformin. The difference in efficacy was analyzed. Results The effective rate of the observation group （95.56%） after treatment was higher than that of the control group （82.22%）， and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. The TG， TC， HDL-C， and LDL-C in the observation group after treatment were lower than those in the control group， and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. The FSH， LH， PRL， and T after treatment in the observation group were lower than those in the control group， and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. The E2 in the observation group after treatment was higher than that in the control group; HOMA-β， HOMA-IR， Vaspin， Apelin， and Leptin in the observation group were lower than those in the control group after treatment. The difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. The natural ovulation rate （46.67%）， the ovulation rate after ovulation promotion （42.93%）， the natural conception rate， the pregnancy rate after ovulation promotion （31.11%）， and the total pregnancy rate （46.67%） in the observation group were all higher than those （26.67%， 88.89%， 11.11%， 31.11%. and 46.67%） in the control group. The difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. The abortion rate of the observation group （2.22%） was lower than that of the control group （15.56%）， and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Diane-35 combined with metformin has a good effect on the treatment of polycystic ovary syndrome. [Key words] Polycystic ovary syndrome; Diane-35; Metformin; Sex hormone levels; Insulin resistance
多囊卵巢综合征是妇产科常见的内分泌代谢性疾病，具有较高的发病率，在育龄期女性中占比较高，发病原因较多且临床症状较为繁杂，存在一定的诊断与治疗难度，患者主要特征为高雄激素血症、胰岛素抵抗与慢性无排卵、卵巢多囊性变化，其中前者与妇女体内男性激素产生过剩有关，后者与排卵功能丧失或紊乱有关，患者主要表现为痤疮、月经周期不规律、多毛及不孕等症状，患者极易出现无排卵性与月经紊乱等现象，是引起不孕的主要因素，对患者的身心健康有严重影响，需要及时采取有效治疗来改善患者预后[1-2]。临床对多囊卵巢综合征的治疗以药物为主，达英-35是以往常用的治疗药物，单一用药治疗虽具有一定效果，但对不孕与相关指标的改善效果不明显，而与二甲双胍联合治疗可有效改善患者的性激素指标与代谢指标，提高排卵率与妊娠率[3]。本次研究对多囊卵巢综合征患者采用达英-35治疗的基础上联合二甲双胍治疗，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
本文对2019年2月至2020年2月收治的多囊卵巢综合征患者90例进行观察，随机分为观察组45例，年龄最小21岁，最大38岁，平均（29.65±3.35）岁;病程最短0.6年，最长6.1年，平均（3.35±0.75）年;月经状况：稀发30例，多发15例。对照组45例，年龄最小22岁，最大39岁，平均（30.75±3.25）岁;病程最短0.7年，最长6年，平均（3.25±0.65）年;月经状况：稀发31例，多发14例。两组患者基本资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：①均为排卵稀少甚至无排卵;②均存在高雄激素血症;③均具有完整的临床资料;④确诊为多囊卵巢综合征[4];⑤均无治疗药物过敏现象;⑥均无闭经现象;⑦均签署知情同意书并经医院医学伦理委员会审核。
排除标准：①先天性肾上腺皮脂增生者;②库兴综合征者;③分泌雄激素肿瘤疾病者;④近期服用激素类药物或者促排卵药物者;⑤存在精神障碍者;⑥存在甲状腺、肾上腺及垂体等分泌疾病者;⑦存在造血系统疾病者;⑧重要器官严重障碍者;⑨中途退出研究者。
1.2 方法
1.2.1 对照组 仅给予达英-35治疗，在月经周期第5天或者在撤退性出血之后给予患者睡前口服炔雌醇环丙孕酮片（达英-35，国药准字J20140114;Schering GmbH & Co. Produktions KG（德国，拜耳医药保健有限公司广州分公司分装）;规格 2 m×21片）1片/次，1次/d，连续服用3周之后停药。下个疗程继续在月经周期第5天或者在撤退性出血之后用药，共治疗3个疗程。
1.2.2 观察组 在对照组的基础上给予患者口服盐酸二甲双胍片（格华止）（国药准字 H20023370;中美上海施贵宝制药有限公司;规格 0.5 g×20片），500 mg/次，3 次/d，经期暂停用药，共治疗3个月。
1.3 观察指标及评价标准
统计分析治疗后有效率、治疗前后代谢水平、性激素指标水平、胰岛素抵抗情况、脂肪因子及排卵受孕情况。治疗后总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100.00%;治疗后患者月经周期恢复正常，卵巢形态与性激素水平均在正常范围为治愈;治疗后患者月经周期基本正常，卵巢形态与性激素水平接近正常状态为显效;月经周期基本正常，卵巢明显缩小且性激素水平有所改善为有效;月经周期无明显变化，卵巢未缩小，性激素水平无变化为无效[5]。在患者月经期第3～5天清晨抽取患者的空腹静脉血，采用电化学发光免疫分析法检测患者的性激素指标水平[卵泡刺激素（Follicle stimulating hormone，FSH）、血清黄体生成素（Luteinizing hormone，LH）、催乳素（Prolactin，PRL）、雌二醇（Estradiol，E2）、睾酮（Testosterone，T）][6]。抽取患者的4 mL空腹静脉血，在室温下静置30 min后以3600 r/min的速度进行离心处理，15 min之后将上层清液置于-80℃的环境中待检，采用过氧化物酶法检测总胆固醇（Total cholestero，TC）水平，脂蛋白脂酶法检测三酰甘油（Triglyceride，TG）水平，直接一步法检测高密度脂蛋白（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）与低密度脂蛋白（Low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平[7]。胰岛素抵抗情况主要包括稳态模型胰岛β细胞功能指数（Homeostasis model assessment β-cell function，HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（Homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR），脂肪因子主要包括丝氨酸蛋白酶抑制剂（Vaspin）、爱帕琳肽（Apelin）、瘦素（Leptin）[8]。随访12个月，末次随访统计排卵及受孕情况;排卵及受孕情况主要包括自然排卵率、促排后排卵率、自然受孕率、促排后受孕率、总受孕率及流产率。
1.4 统计学方法
分析研究数据的软件为 SPSS 22.0，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗后有效率比较
两组之间治疗后有效率相比，观察组明显高于對照组（P<0.05）。见表1。 2.2兩组治疗前后代谢水平比较
治疗前代谢水平相比，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后代谢水平相比，观察组明显低于对照组（P<0.05）。见表2。
2.3两组治疗前后性激素指标水平比较
治疗前性激素指标水平相比，两组之间差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后性激素指标水平相比，观察组FSH、LH、PRL、T明显低于对照组，E2明显高于对照组（P<0.05）。见表3。
2.4 两组治疗前后胰岛素抵抗情况、脂肪因子比较
治疗前胰岛素抵抗情况、脂肪因子相比，两组差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后胰岛素抵抗情况、脂肪因子相比，观察组明显低于对照组（P<0.05）。见表4。
2.5 两组排卵受孕情况
所有患者均使用促排药物;两组患者均获得随访;按照是否应用促排卵药物区分自然周期及促排卵周期;自然受孕和促排受孕之间存在交叉情况;观察组21例怀孕者中均为宫内妊娠，流产1例，其余均活产;对照组怀孕16例中，宫内妊娠15例，活产14例，生化妊娠1例;随访结束时并非所有对象均已经分娩;排卵受孕情况相比，观察组自然排卵率、促排后排卵率、自然受孕率、促排后受孕率及总怀孕率明显高于对照组，流产率明显低于对照组（P<0.05）。见表5。
3 讨论
多囊卵巢综合征为育龄期妇女中较为常见的内分泌代谢性疾病，其发病机制尚未明确，但多与遗传因素、内分泌代谢、丘脑下部垂体平衡失调、环境因素及神经等因素有关，由于精神紧张、药物副作用等因素的影响，会导致患者丘脑下部分泌促性腺激素释放激素的周期出现紊乱，进而导致垂体分泌促性腺激素的节奏出现异常，不利于正常排卵与卵泡发育[9-10]。多囊卵巢综合征患者的卵巢卵泡发育功能受损，能够出现持续性不排卵现象，进而对其孕激素分泌造成影响，进而导致患者出现生育障碍，且胰岛素在多囊卵巢综合征中具有重要作用[11]。胰岛素血症与胰岛素抵抗是多囊卵巢综合征患者糖脂代谢异常与生殖功能出现障碍的病理基础，胰岛素抵抗与高雄激素血症之间有一定关系，对该病的治疗关键在于降低患者的雄激素水平，减轻胰岛素抵抗现象[12]。
达英-35，即炔雌醇环丙孕酮片，多用于治疗多囊卵巢综合征，丙环孕酮与炔雌醇是其主要成分，其中丙环孕酮可有效抑制垂体促性腺激素的分泌，同时还可积极控制患者体内的T指标;炔雌醇可有效降低患者体内的雄激素指标，同时对球蛋白与促进性激素的结合具有较好的促进效果，但达英-35虽然可调整雄激素指标，但不能明显改善胰岛素抵抗现象，甚至会加重患者糖尿量受损情况[13-14]。二甲双胍属于胰岛素效能增强剂，具有显著的抵抗胰岛素效果，用药后可有效改善患者的β细胞功能，增强胰岛素自身的敏感性，同时还可提高胰岛素受体络氨酸激酶活性，并且可提升受体反应之后的胰岛素信号[15]。患者口服用药之后可在短时间内将患者的血糖水平控制在正常范围内，但血糖指标恢复正常之后不能继续发挥降糖效果，与其他药物联合用药并不会诱发低血糖事件，具有较高的用药安全性[16-17]。本研究中联合用药治疗后观察组代谢水平、胰岛素抵抗情况、脂肪因子明显低于对照组，治疗后有效率明显高于对照组，性激素指标水平中观察组FSH、LH、PRL、T明显低于对照组，E2明显高于对照组;排卵受孕情况中观察组自然排卵率、促排后排卵率、自然受孕率、促排后受孕率及总怀孕率明显高于对照组，流产率明显低于对照组，表明联合用药可有效改善患者体内的胰岛素抵抗与性激素水平，调节代谢水平，使得脂肪因子不断降低，总有效率、排卵率与妊娠率明显提高，对瘦素分泌具有较好的抑制效果，还可增强瘦素的敏感性，可有效控制瘦素指标，同时还可调节患者的生殖内分泌指标，促进排卵与妊娠[18-19]。
综上所述，采用达英-35治疗多囊卵巢综合征的基础上联合二甲双胍治疗可提升疗效，改善患者的性激素水平与胰岛素抵抗情况，还可调节代谢水平，降低脂肪因子，提高排卵率与妊娠率。
[参考文献]
[1] 王春艳，凌娜，施晓玲.苍附导痰汤联合二甲双胍治疗痰湿型多囊卵巢综合征不孕症疗效观察[J].辽宁中医药大学学报，2018，20（11）：151-154.
[2] 李超平，时琼，白瑞平，等.血清sFlt-1、HSP70、IL-1受体拮抗剂在多囊卵巢综合征患者中的表达及对妊娠结局的影响[J].广东医学，2020，41（14）：1437-1441.
[3] 胡泉.达英35联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征患者的疗效分析[J].实用临床医药杂志，2019，23（3）：96-98.
[4] 中华医学会妇产科学分会内分泌学组.多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识[J].中华妇产科杂志，2008， 43（7）：553-555.
[5] 周立红，玛娜尔·朱马汗，鲁春雁.二甲双胍联合达英-35治疗育龄期妇女多囊卵巢综合征的疗效观察[J].河北医学，2018，24（8）：1351-1354.
[6] 黄流海，范婵，肖光军，等.二甲双胍联合达英-35辅以促排卵治疗对多囊卵巢综合征患者糖脂代谢和内分泌及妊娠率的影响[J].医学临床研究，2018，35（4）：644-646，650.
[7] 颜红丽，邓晓红，白昌民，等.二甲双胍联合达英-35治疗多囊卵巢综合征对妊娠结局的影响[J].医学临床研究，2018，35（2）：257-259，262.
[8] 李立峰，王晓艳，姜健慧.达英-35联合二甲双胍对肥胖型多囊卵巢综合征患者性激素水平、胰岛功能及脂肪因子的影响[J].中国妇幼保健，2018，33（1）：48-50.
[9] 李砚，王运萍，姚念玲，等.达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征对患者性激素、胰岛素抵抗的影响[J].海南医学，2019，30（17）：2203-2205.
[10] 陈芳转，曾雪英，王小兰.达英-35联合二甲双胍和吡格列酮治疗多囊卵巢综合征的疗效[J].中国医师杂志，2018，20（2）：296-298.
[11] 夏雪怡，张川利.达英-35联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征疗效及对患者性激素水平、胰岛功能及脂肪因子的影响[J].陕西医学杂志，2018，47（8）：1069-1071.
[12] 李琴，雷勇.达英-35配合胰岛素增敏剂治疗对多囊卵巢综合征患者卵巢功能、血清空腹胰岛素、瘦素及性激素水平的影响[J].中国妇幼保健，2019，34（18）：4277-4279.
[13] 师帅，刘鸿.达英-35与优思明对肥胖型多囊卵巢综合征患者脂代谢、性激素水平及妊娠结局的影响[J].中国妇幼保健，2018，33（10）：2217-2221.
[14] 宋锐，苗辉.二甲双胍在治疗多囊卵巢综合征中对性激素、抑制素、激活素及胰岛素样生长因子的影响研究[J].湖南师范大学学报（医学版），2019，16（5）：119-122.
[15] 于艳丽，刘秀荣，葛秋迎，等.营养干预对肥胖型多囊卵巢综合征病人AMH水平及受孕率的影响[J].青岛大学学报（医学版），2018，54（5）：588-592，596.
[16] 尹谦，王明星，许昕.益肾祛浊方对多囊卵巢综合征胰岛素抵抗模型大鼠激素受体表达的干预作用[J].世界中医药，2020，16（6）：836-841.
[17] 毕红，李卫文，曹森杨，等.多囊卵巢综合征患者血清肿瘤坏死因子-α和抗苗勒管激素水平及其与疾病的相关性分析[J].中国妇幼保健，2018，33（19）：4363-4365.
[18] 危丽华，霍墨杰.达英-35联合克罗米芬及补佳乐治疗多囊卵巢综合征不孕患者的疗效观察[J].检验医学与临床，2018，15（11）：1562-1565.
[19] 党晓丽.炔雌醇环丙孕酮和二甲双胍联合治疗多囊卵巢综合征合并不孕症的效果及对激素水平的影响评价[J].贵州医药，2019，43（6）：915-916.
（收稿日期：2021-03-05）