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目的
分析1例重型Cornelia de Lange综合征(Cornelia de Lange syndrome，CdLS)患儿的NIPBL基因变异，明确其遗传学病因。
方法提取患儿及其父母外周血中DNA物质，应用全外显子基因组测序法检测相关基因变异，应用Sanger测序法验证变异。对可疑变异进行生物信息学预测。
结果经全外显子基因组测序分析并经Sanger测序验证，发现患儿NIPBL基因第9外显子存在c.1507A>G(p. Lys503Glu)杂合错义变异，该变异为新发变异，且为未报道过的新变异。经PolyPhen-2、Mutation Taster、SIFT预测软件预测c.1507A>G(p. Lys503Glu)变异为可能有害变异，并经HomoloGene系统分析NIPBL蛋白第503位Lys在各种属间均高度保守，该位点氨基酸改变可导致编码的NIPBL原有蛋白功能发生障碍。而经过PubMed BLAST系统进一步分析发现该位点氨基酸的改变可通过影响Neuromodulin_N superfamily结构域的形成来导致NIPBL蛋白功能发生障碍的。
结论NIPBL基因c.1507A>G(p. Lys503Glu)错义变异可能为该患儿罹患重型CdLS的致病原因，基因变异检测结果可以为家系的遗传咨询和产前诊断提供依据。