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目的
研究叶酸受体靶向的相变纳米粒造影剂(FR-PNPCA)用于增效高强度聚焦超声(HIFU)体内消融肿瘤的价值。
方法首先采用双步乳化法制备FR-PNPCA乳剂和非靶向的相变纳米粒乳剂(PNPCA)备用。然后选取建模成功的荷卵巢癌移植瘤裸鼠36只，随机等分为3组，用HIFU对肿瘤进行辐照。A组为对照组，即辐照前2 h经尾静脉注射生理盐水；B组为非靶向组，在辐照前2 h注射PNPCA；C组为靶向组，在辐照前2 h注射FR-PNPCA。辐照过程中观察各组辐照区域视频灰度变化；1 h后每组处死5只裸鼠取肿瘤行TTC染色，切片行HE染色观察肿瘤组织凝固性坏死情况；24 h后处死剩余裸鼠，肿瘤切片作免疫组化PCNA和TUNEL观察治疗对肿瘤细胞增殖和凋亡的影响。
结果A组辐照区域几乎未见到灰度变化，B组和C组均见到明显灰度变化，B、C组辐照后灰度变化面积和变化值与A组相比差异均有统计学意义(P<0.05)；A组未见到明显的凝固性坏死，B组和C组肿瘤内均见到明显的凝固性坏死，且C组坏死的范围明显大于B组(P<0.01)；B组和C组间细胞增殖率和凋亡率的差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论叶酸受体靶向的相变超声造影剂不仅能显著增强HIFU消融肿瘤效果，而且能实时监控肿瘤的治疗过程，是一种有应用前景的HIFU增效剂。