【摘 要】
：
近年来,药品审评审批制度改革持续推进,相关法律法规相继落地实施,对药品上市许可持有人、药品生产企业提出了新的要求.长期未生产药品恢复生产虽然不是针对生产企业的新要求,但存在法规要求有空白、监管执行有难度、各省执行尺度和要求不一等问题,相关文献报道也甚少,容易被忽视;而其在产品工艺、人员培训、物料管理、设施设备变更、质量体系等方面存在特定风险,需要引起监管部门及行业关注.本研究结合上海市近3年药品恢复生产情况及检查缺陷进行恢复生产的风险分析,探讨恢复生产申报资料要求,分析目前存在的问题,提出新形势下恢复生产
【机 构】
：
上海药品审评核查中心,上海201203
论文部分内容阅读
近年来,药品审评审批制度改革持续推进,相关法律法规相继落地实施,对药品上市许可持有人、药品生产企业提出了新的要求.长期未生产药品恢复生产虽然不是针对生产企业的新要求,但存在法规要求有空白、监管执行有难度、各省执行尺度和要求不一等问题,相关文献报道也甚少,容易被忽视;而其在产品工艺、人员培训、物料管理、设施设备变更、质量体系等方面存在特定风险,需要引起监管部门及行业关注.本研究结合上海市近3年药品恢复生产情况及检查缺陷进行恢复生产的风险分析,探讨恢复生产申报资料要求,分析目前存在的问题,提出新形势下恢复生产的监管建议,为药品上市后监管提供参考.
其他文献
参考非布司他(1)片剂(参比制剂)的进口注册标准及美国药典溶出度方法数据库,建立了1片有区分力的溶出度测定法,并用其评价自制1片与参比制剂溶出曲线的相似性.考察了不同pH介质、含不同浓度十二烷基硫酸钠(SDS)水性溶液条件下1片的溶出曲线.结果 显示,参比制剂在0.3％ SDS水溶液、含0.7％ SDS的盐酸(pH 1.2)及含0.5％SDS的乙酸盐缓冲液(pH 4.5)中的溶出曲线具有区分力;计算得相似因子(f2)均大于50,表明自制1片与参比制剂在上述介质中的溶出行为基本一致.本研究可为1片的一致性评
本研究探讨了仿制药药学研究部分研发质量管理体系建立和运行的方法.首先,通过对药品注册研制现场核查的药学研究相关常见问题进行风险分析,制定风险控制策略;其次,在全过程采用戴明环(又称PDCA循环)的方法对药品研发过程中影响项目质量和产品质量的要素进行管理;最后,综合以上内容,探讨仿制药药学研究部分研发质量管理的方法.运用仿制药研发质量管理方法可以降低注册研制现场核查不通过的风险,减少差错、提高效率,保证研发过程的规范性和科学性.
以丙二腈(2)和原乙酸三甲酯为起始物料,先制得2-(1-甲氧基亚乙基)丙二腈(3)后再与原甲酸三乙酯反应生成1,l-二氰基-2-甲氧基-4-乙氧基-1,3-丁二烯(4),4经80％冰乙酸环合得3-氰基-4-甲氧基-2(1H)-吡啶酮(5),5经磺酰氯氯代生成5-氯-3-氰基-4-甲氧基-2(1H)-吡啶酮(6),最后6经30％硫酸水解得吉美嘧啶(1),液相纯度＞99.88％,总收率62％(以2计).其中,由化合物4制备5的方法未见文献报道.改进后的合成工艺收率稳定,操作简便,适合工业化生产.
慢性肝病是我国重大卫生健康问题,其病种较多,但在疾病进展中均会出现脂肪变、炎症、肝纤维化、肝硬化等病理改变.精准、定量评估慢性肝病的病理改变及严重程度对临床治疗决策有重要意义.肝穿刺活检病理学分级是诊断慢性肝病病理改变的“金标准”,但因其存在有创性、抽样误差、并发症风险等局限性,无法在临床广泛应用.多种定量MRI技术可以无创反映慢性肝病不同病理改变及其严重程度.本文对不同MRI技术定量评估慢性肝病病理改变的最新研究进展做一综述.
阿片类镇痛药是治疗中至重度疼痛的有效药物,但其潜在的成瘾性也使之成为常见的被滥用药物.随着阿片类药物使用的增加,滥用所导致的社会问题在全球范围内不断凸显.美国在阿片类药物防滥用制剂开发方面处于世界领先水平,为减少阿片类药物滥用,率先鼓励开发防滥用阿片类镇痛药.目前已开发了多种防滥用技术,包括形成物理/化学屏障、添加激动药/拮抗药、添加厌恶剂和制备前体药物等.虽然部分防滥用阿片类药物因各种原因撤市,但是总体对遏制阿片类药物的滥用起到了积极作用.本综述总结了近几年防滥用阿片类镇痛药的最新研究进展,并对重点品种
目的探讨能谱CT虚拟平扫(VNC)联合多模型迭代重建算法(ASiR-V)在甲状腺图像质量及辐射剂量应用中的可行性.资料与方法收集需进行甲状腺增强检查的25例患者,采取非能谱平扫及能谱增强扫描,检查结束后在静脉期重建不同权重ASiR-V(0、20％、40％、60％、80％、100％),并重建不同权重ASiR-V的VNC,分别记作A1～A6.平扫按照滤波反投影重建,记作B1;记录各期检查辐射剂量,测量并计算6组图像感兴趣区的CT值、图像噪声(SD)及信噪比(SNR),并对图像主观和客观指标进行分析.结果A1、
通过二硫键键合聚乙二醇(PEG2000)和伊立替康活性代谢物SN38得到还原响应性的两亲性聚合物PEG-SS(O)-SN38,采用薄膜分散法将PEG-SS (O)-SN38制成自组装胶束.透射电镜(TEM)观察显示胶束呈球形或类球形.采用动态光散射法(DLS)测得其平均粒径为(106.3±0.5) nm、多分散系数为0.19±0.05.荧光法测得的临界胶束浓度为(0.070±0.008) mg/ml,提示形成的胶束能较好地维持结构完整性.在体外模拟的还原性环境中,测得该胶束2h时释出的SN38含量增加至(
本试验旨在开发一种新型注射用加兰他敏缓释微球制剂的体外释放试验方法.首先合成了硬脂酸加兰他敏,然后以丙交酯乙交酯共聚物为载体,采用o/w型乳化-溶剂挥发法制备其缓释微球.分别表征了所得微球的形貌、粒径、载药量与包封率,以SD大鼠为动物模型考察该微球的体内药物释放行为,绘制体内累积释放曲线.为得到具有良好体内外相关性的体外释放度试验参数,本试验通过Plackett-Burman设计筛选了流通池法中影响微球体外释放的显著因素,再用星点设计-响应面法考察各因素及其交互作用的影响.结果 显示,流通池活塞泵流速、释
探讨了日本、韩国和泰国按疾病诊断相关分组(DRG)支付系统的设计和实施问题,发现各国的分组思路基本一致,也出台了类似政策以控制实施DRG支付可能带来的负面影响,但支付系统的具体运行存在较大差异,这与各国政策环境和应对DRG方法复杂性的能力有关.我国正处于医保支付体系的深刻变革期,可借鉴其他亚洲国家的经验,将DRG预付、总额预算等支付要素结合起来执行.同时,还需根据本土情况不断优化DRG分组,引入多元化的费率调整因子并监测DRG预付制改革效果,以激励医疗服务供方尽可能在提高服务质量和效率之间取得平衡.
通过某医院工程实例说明施工图深化设计的目的、意义、具体要求、设计原则等,并对施工图深化设计的要点进行总结.