肠道菌群紊乱在老龄小鼠POCD发生中的作用:与小肠Treg细胞和Th1/Th2细胞的关系

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目的

评价肠道菌群紊乱在老龄小鼠术后认知功能障碍(POCD)发生中的作用及其与小肠Treg细胞和Th1/Th2细胞的关系。

方法

SPF级健康雄性C57BL/6J小鼠36只,体重45~50 g,18月龄,采用随机数字表法分为3组(n=12):对照组(C组)、POCD组和POCD-VSL#3组(PV组)。POCD组和PV组采用腹腔探查术制备小鼠POCD模型;PV组于术后立即开始灌胃VSL#3(300 μl/次,1次/d),间隔24 h,连续7 d。术后7 d时采用Morris水迷宫实验测定认知功能。Morris水迷宫实验结束后采集眼眶静脉血,随后处死小鼠取小肠和海马组织,采用流式细胞仪法检测小肠黏膜固有层和血浆CD4CD25Foxp3Treg、TCD4IFN-γTh1及CD4IL-4Th2细胞百分比;采用RT-PCR法检测小肠黏膜固有层、血浆和海马IL-4 mRNA与IFN-γ mRNA表达,并计算比值。

结果

与C组比较,POCD组小肠黏膜固有层和血浆CD4CD25Foxp3Treg和CD4IL-4 Th2细胞百分比减少,CD4IFN-γTh1细胞百分比增加,小肠黏膜固有层、血浆和海马IL-4 mRNA表达下调,IFN-γ mRNA表达上调,IL-4 mRNA/IFN-γ mRNA比值减小,逃避潜伏期和游泳距离延长,目标象限停留时间缩短(P<0.05);与POCD组比较,PV组小肠黏膜固有层和血浆CD4CD25Foxp3Treg和CD4IL-4Th2细胞百分比增多,CD4IFN-γTh1细胞百分比减少,小肠黏膜固有层、血浆和海马IL-4 mRNA表达上调,IFN-γ mRNA表达下调,IL-4 mRNA/IFN-γ mRNA比值增加,逃避潜伏期和游泳距离缩短,目标象限停留时间延长(P<0.05)。

结论

肠道菌群紊乱促进了老龄小鼠POCD的发生,与小肠Treg细胞百分比减少和Th1/Th2细胞比例失调有关。

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