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摘要：酒精性肝硬化随着现代物质生活的提高，发生率也进行性升高，已经成为一种非常常见的肝损伤疾病，严重威胁了人民的健康。本文从酒精性肝病的病理概述着手，重点阐述了酒精性肝硬化的临床特点分析，同时总结讨论了针对性的治疗原则。
关键词：酒精性肝硬化；临床特征；分析；治疗
一、前言
常见的酒精性肝病通常包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎以及酒精性肝硬化，而酒精性肝硬化是最为严重的类型，甚至可能因其并发肝性脑病、急性上消化道大出血等严重并发症而导致患者死亡。日益丰富的物质生活导致饮酒的大量增加，而长期大量饮酒累积的肝损伤最终导致肝硬化（即酒精性肝硬化，俗称“酒精肝”）也明显增多，且发病率仅次于病毒性肝炎。因此，针对酒精性肝硬化的临床特点进行分析，并且总结出科学的治疗原则非常重要。
二、酒精性肝病概述
酒精性肝病是因为长期或者过量饮酒导致的肝损伤，最初为肝细胞脂肪变性，进而可发展为肝炎、肝纤维化，最终导致肝硬化。本病多见于男性，主要与男性饮酒者明显多于女性有关，而实际上女性在饮酒量低于男性时即可出现肝损伤。当其与乙肝或丙肝等病毒性肝炎合并存在时，更易进展为肝硬化。
酒精性肝硬化的发生与饮酒次数、量、年限密切相关，并且与饮酒量成正比。饮酒80～150 g/d，持续5年以上可发生肝损害，而饮酒40～60 g/d发生肝硬化的危险性会升高6倍；饮酒60～80 g/d危险性增加16倍；饮酒210 g/d，22年后50%发生肝硬化[1]。不同的个体对乙醇的反应程度不同，人类对乙醇存在个体差异，女性较男性更易产生肝损害，且临床症状更严重，但本次分析全部为男性，男性发病率明显高于女性，主要是男性饮酒人数及饮酒量大大高于女性，而女性的饮酒方式通常和男性有所不同，大多数女性是单次、间歇饮酒，且酒成瘾者少，男性更多是持续性每天饮酒，并且绝大多数为酒瘾者，相对肝硬化而言女性更容易患其他类型的酒精性肝病。青壮年是好发年龄，发病年龄有年轻化趋势，国家干部、机关及企事业单位领导、无固定职业和低收入者、体力劳动者是好发人群，这与他们的家庭和社会角色有关。营养摄入不足也是发病的另一个因素，在这些酒瘾者中，碳水化合物、纤维素食物摄入较少，营养结构严重不均衡，以及长期大量的酒精摄入对胃肠粘膜的损伤，导致营养消化吸收障碍。因此，均衡的营养有利于防止肝硬化的发生，营养过剩者易患酒精性脂肪肝和不同程度的酒精性肝病。
厌食、消瘦、腹痛、腹胀、黄疸是这类患者的常见症状，并且常常伴随有慢性酒精中毒和酒瘾症状，言语混乱、易怒、记忆认知功能下降、工作效率低、缺乏责任心。男性发病率高明显与酒瘾有关，酒瘾是发生酒精性肝硬化的基础，酒瘾者比单次、间断的酗酒更易患病；但单次暴饮也可导致急性肝功能损害。目前有关乙醇依賴与肝硬化之间的流行病学研究并不多，重视对酒依赖者的研究和干预是减少肝硬化的重要手段。由于我国肝炎病毒感染较多且人种、饮食习惯及饮酒方式等不同，肝炎病毒感染合并饮酒大大增加了酒精性肝硬化的发病率，因此我国的酒精性肝病在临床表现及病理方面的特征与西方国家有所不同，乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）感染可增加嗜酒者肝损害的几率，增加机体对乙醇的敏感性，乙醇同样也可增加机体对HBV、HCV的易感性：乙醇代谢产物致免疫系统紊乱、自由基脂质过氧化，组织含铁量增加，谷胱甘肽下降可加剧病毒对肝损害，乙醇对HBV、HCV致肝癌方面有协同和加强作用[2]。肝炎病毒感染与乙醇对肝脏的损害有协同作用，从而加快了肝硬化的发生和发展。酒精性肝硬化时，Kupffer细胞和肝星状细胞分泌转化生长因子β（TGF-β）增加，诱导肝细胞凋亡，在免疫等因素参与下，导致肝星状细胞激活，胶原酶受抑制，胶原合成增加而降解减少，最终由于炎性反应反复和纤维化导致发生肝硬化。在酒精性肝炎、脂肪肝时强调对AST、AST/ALT、胆红素的分析，而肝硬化时肝纤维化指标、B超或CT等影像学检查更重要。本组患者ALT、AST升高的比例较高，均超过90%以上，AST/ALT>2的患者虽然不多，但对于鉴别酒精性、病毒性肝硬化有特异性诊断意义，GGT诊断酒精性肝损害敏感性较高。
三、酒精性肝硬化的病理分析
酒精性肝硬化的发生机理是酒精中间代谢产物乙醛对肝脏的直接损害。酒精进入肝细胞后先在乙醇脱氢酶和微粒体乙醇氧化系统作用下变为乙醛。继而乙醛再变为乙酸，在乙醛转变为乙酸的过程中，辅酶I（NAD）不断转变为还原型辅酶I（NADH），当NAD减少，而NADH增多和两者的正常比例下降时，线粒体内三羧酸循环受抑制，从而使脂肪氧化减弱，肝内脂肪合成增多，超过肝脏的处理能力形成脂肪肝。严重的脂肪肝可进一步发展为酒精性肝炎和肝硬化。
四、酒精性肝硬化的临床特点
总结酒精性肝硬化患者的临床症状进行分析，酒精性肝硬化有以下几个临床特点：
1.患者均有长期饮酒史。1997年中村隆研究每日饮酒精140克，连续10年以上就可以考虑本病。分析临床患者资料表明，每日饮酒80-150克，连续5年可造成肝损害，大量饮酒在20年以上40%-50%会发生肝硬化。
2.肝脏肿大较其他肝硬化多见。其原因为大量饮酒使大量乙醇进入肝脏，引起肝细胞脂肪变性增生所至。
3.贫血多见。其原因是多因素的，包括大量饮酒，胃肠功能障碍、饮酒人进食不好、失血，导致叶酸和维生素B2、维生素B12的缺乏，溶血，以及乙醇对骨髓的毒性作用。
4.肝脏功能AST增高较ALT增高明显。有研究表明血清AST/ALT>1，r-GT
可明显增高。
5.预后较其他类型肝硬化好。无腹水、黄疸或仅有一次呕血史已戒酒的肝硬化患者五年生存率89%，继续饮酒68%。出现上述任一并发症而戒酒者，五年生存率减至60%，继续饮酒34%。child分级A级90%生存二年以上，C级仅为50%。 6.关于女性酒精性肝硬化患者特点：女性对酒精的易感性明显高于男性。女性每日饮酒量40克5年发病，而男性每日80克才发病。女性更容易发展为肝硬化，多死于酒精中毒引起的急性肝功能衰竭，男性多死于肝硬化的并发症。其原因为男性胃粘膜中富有乙醇脱氧酶（ADH），可在胃中代谢酒精量的20-30%，而女性胃中缺少ADH，故易引起乙醇浓度升高。其次女性肝小中央静脉旁肝细胞的ADH浓度和活性明显高于男性，故酒精代谢速率快，易引起肝损伤。女性患者少可能与我国女性习惯酗酒者少，就诊者少有关。
五、针对酒精性肝硬化的治疗原则
治疗原则是抑制肝纤维化的发生和发展，首先应严格戒酒，可使病死率明显下降，戒酒几周至几月内可使病情明显改善，戒酒过程中出现戒断症状者可适当减量应用安定类药物。在戒酒的同时，应加强支持疗法，酌情给予限水、限钠，补充水、电解质、维生素类、叶酸及人体所需热能，纠正营养不良。本病的治疗关键是戒酒，需要病人和家属的密切配合，要求病人要有极强的自控能力和意志力，积极配合，综合治疗方能获得满意疗效。
转治疗策略包括：
1.严禁饮酒，以高热量、高蛋白质、维生素丰富易消化的食物为宜，脂肪不宜摄入过多。
2.抗氧化治疗，抑制HSC活化。抗氧化劑维生素E可以减轻部分患者肝纤维化的程度；水飞蓟通过抗氧化作用来保护肝细胞并抑制Kupffer细胞功能，增加肝功能Child A级酒精性肝硬化患者的存活率；PPARγ配体—噻唑烷二酮类药物（TZD）可抑制HSC活化而有效控制肝组织纤维化，在美国，第二、三代TZD已进入治疗AC的临床试验阶段。
3.抑制HSC增生、纤维生成、收缩和/或炎症前反应。TGF-β抗体可以有效中和实验动物TGF-β的活性，从而大幅缓解肝硬化进程；松弛素（relaxin）可抑制HSC胶原生成并促进细胞外基质降解。晚期患者常规治疗已无法控制病情发展，或已经出现严重并发症时，只有肝移植是唯一有效的治疗方法。
六、总结
综上所述，虽然酒精性肝病的致病原因比较单纯，然而其发病机理却比较复杂，甚至现阶段仍然没有统一的研究结果，但极有可能是因为酒精以及代谢产物对人体肝脏的各种毒副性叠加作用等因素有很大关系。酒精性肝硬化疾病的总体治疗原则就是戒酒和营养支持。
参考文献：
[1]辛艳春.酒精性肝硬化诊治分析[J].中国中医药咨讯.2012（1）.
[2]申维国.酒精性肝硬化多例临床分析[J].中国保健营养下旬刊.2013（11）
[3]李岩.长期大量饮酒，谨防酒精肝[J].吉林农业·下半月.2010（7）
关键词：酒精性肝硬化；临床特征；分析；治疗
一、前言
常见的酒精性肝病通常包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎以及酒精性肝硬化，而酒精性肝硬化是最为严重的类型，甚至可能因其并发肝性脑病、急性上消化道大出血等严重并发症而导致患者死亡。日益丰富的物质生活导致饮酒的大量增加，而长期大量饮酒累积的肝损伤最终导致肝硬化（即酒精性肝硬化，俗称“酒精肝”）也明显增多，且发病率仅次于病毒性肝炎。因此，针对酒精性肝硬化的临床特点进行分析，并且总结出科学的治疗原则非常重要。
二、酒精性肝病概述
酒精性肝病是因为长期或者过量饮酒导致的肝损伤，最初为肝细胞脂肪变性，进而可发展为肝炎、肝纤维化，最终导致肝硬化。本病多见于男性，主要与男性饮酒者明显多于女性有关，而实际上女性在饮酒量低于男性时即可出现肝损伤。当其与乙肝或丙肝等病毒性肝炎合并存在时，更易进展为肝硬化。
酒精性肝硬化的发生与饮酒次数、量、年限密切相关，并且与饮酒量成正比。饮酒80～150 g/d，持续5年以上可发生肝损害，而饮酒40～60 g/d发生肝硬化的危险性会升高6倍；饮酒60～80 g/d危险性增加16倍；饮酒210 g/d，22年后50%发生肝硬化[1]。不同的个体对乙醇的反应程度不同，人类对乙醇存在个体差异，女性较男性更易产生肝损害，且临床症状更严重，但本次分析全部为男性，男性发病率明显高于女性，主要是男性饮酒人数及饮酒量大大高于女性，而女性的饮酒方式通常和男性有所不同，大多数女性是单次、间歇饮酒，且酒成瘾者少，男性更多是持续性每天饮酒，并且绝大多数为酒瘾者，相对肝硬化而言女性更容易患其他类型的酒精性肝病。青壮年是好发年龄，发病年龄有年轻化趋势，国家干部、机关及企事业单位领导、无固定职业和低收入者、体力劳动者是好发人群，这与他们的家庭和社会角色有关。营养摄入不足也是发病的另一个因素，在这些酒瘾者中，碳水化合物、纤维素食物摄入较少，营养结构严重不均衡，以及长期大量的酒精摄入对胃肠粘膜的损伤，导致营养消化吸收障碍。因此，均衡的营养有利于防止肝硬化的发生，营养过剩者易患酒精性脂肪肝和不同程度的酒精性肝病。
厌食、消瘦、腹痛、腹胀、黄疸是这类患者的常见症状，并且常常伴随有慢性酒精中毒和酒瘾症状，言语混乱、易怒、记忆认知功能下降、工作效率低、缺乏责任心。男性发病率高明显与酒瘾有关，酒瘾是发生酒精性肝硬化的基础，酒瘾者比单次、间断的酗酒更易患病；但单次暴饮也可导致急性肝功能损害。目前有关乙醇依賴与肝硬化之间的流行病学研究并不多，重视对酒依赖者的研究和干预是减少肝硬化的重要手段。由于我国肝炎病毒感染较多且人种、饮食习惯及饮酒方式等不同，肝炎病毒感染合并饮酒大大增加了酒精性肝硬化的发病率，因此我国的酒精性肝病在临床表现及病理方面的特征与西方国家有所不同，乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）感染可增加嗜酒者肝损害的几率，增加机体对乙醇的敏感性，乙醇同样也可增加机体对HBV、HCV的易感性：乙醇代谢产物致免疫系统紊乱、自由基脂质过氧化，组织含铁量增加，谷胱甘肽下降可加剧病毒对肝损害，乙醇对HBV、HCV致肝癌方面有协同和加强作用[2]。肝炎病毒感染与乙醇对肝脏的损害有协同作用，从而加快了肝硬化的发生和发展。酒精性肝硬化时，Kupffer细胞和肝星状细胞分泌转化生长因子β（TGF-β）增加，诱导肝细胞凋亡，在免疫等因素参与下，导致肝星状细胞激活，胶原酶受抑制，胶原合成增加而降解减少，最终由于炎性反应反复和纤维化导致发生肝硬化。在酒精性肝炎、脂肪肝时强调对AST、AST/ALT、胆红素的分析，而肝硬化时肝纤维化指标、B超或CT等影像学检查更重要。本组患者ALT、AST升高的比例较高，均超过90%以上，AST/ALT>2的患者虽然不多，但对于鉴别酒精性、病毒性肝硬化有特异性诊断意义，GGT诊断酒精性肝损害敏感性较高。
三、酒精性肝硬化的病理分析
酒精性肝硬化的发生机理是酒精中间代谢产物乙醛对肝脏的直接损害。酒精进入肝细胞后先在乙醇脱氢酶和微粒体乙醇氧化系统作用下变为乙醛。继而乙醛再变为乙酸，在乙醛转变为乙酸的过程中，辅酶I（NAD）不断转变为还原型辅酶I（NADH），当NAD减少，而NADH增多和两者的正常比例下降时，线粒体内三羧酸循环受抑制，从而使脂肪氧化减弱，肝内脂肪合成增多，超过肝脏的处理能力形成脂肪肝。严重的脂肪肝可进一步发展为酒精性肝炎和肝硬化。
四、酒精性肝硬化的临床特点
总结酒精性肝硬化患者的临床症状进行分析，酒精性肝硬化有以下几个临床特点：
1.患者均有长期饮酒史。1997年中村隆研究每日饮酒精140克，连续10年以上就可以考虑本病。分析临床患者资料表明，每日饮酒80-150克，连续5年可造成肝损害，大量饮酒在20年以上40%-50%会发生肝硬化。
2.肝脏肿大较其他肝硬化多见。其原因为大量饮酒使大量乙醇进入肝脏，引起肝细胞脂肪变性增生所至。
3.贫血多见。其原因是多因素的，包括大量饮酒，胃肠功能障碍、饮酒人进食不好、失血，导致叶酸和维生素B2、维生素B12的缺乏，溶血，以及乙醇对骨髓的毒性作用。
4.肝脏功能AST增高较ALT增高明显。有研究表明血清AST/ALT>1，r-GT
可明显增高。
5.预后较其他类型肝硬化好。无腹水、黄疸或仅有一次呕血史已戒酒的肝硬化患者五年生存率89%，继续饮酒68%。出现上述任一并发症而戒酒者，五年生存率减至60%，继续饮酒34%。child分级A级90%生存二年以上，C级仅为50%。 6.关于女性酒精性肝硬化患者特点：女性对酒精的易感性明显高于男性。女性每日饮酒量40克5年发病，而男性每日80克才发病。女性更容易发展为肝硬化，多死于酒精中毒引起的急性肝功能衰竭，男性多死于肝硬化的并发症。其原因为男性胃粘膜中富有乙醇脱氧酶（ADH），可在胃中代谢酒精量的20-30%，而女性胃中缺少ADH，故易引起乙醇浓度升高。其次女性肝小中央静脉旁肝细胞的ADH浓度和活性明显高于男性，故酒精代谢速率快，易引起肝损伤。女性患者少可能与我国女性习惯酗酒者少，就诊者少有关。
五、针对酒精性肝硬化的治疗原则
治疗原则是抑制肝纤维化的发生和发展，首先应严格戒酒，可使病死率明显下降，戒酒几周至几月内可使病情明显改善，戒酒过程中出现戒断症状者可适当减量应用安定类药物。在戒酒的同时，应加强支持疗法，酌情给予限水、限钠，补充水、电解质、维生素类、叶酸及人体所需热能，纠正营养不良。本病的治疗关键是戒酒，需要病人和家属的密切配合，要求病人要有极强的自控能力和意志力，积极配合，综合治疗方能获得满意疗效。
转治疗策略包括：
1.严禁饮酒，以高热量、高蛋白质、维生素丰富易消化的食物为宜，脂肪不宜摄入过多。
2.抗氧化治疗，抑制HSC活化。抗氧化劑维生素E可以减轻部分患者肝纤维化的程度；水飞蓟通过抗氧化作用来保护肝细胞并抑制Kupffer细胞功能，增加肝功能Child A级酒精性肝硬化患者的存活率；PPARγ配体—噻唑烷二酮类药物（TZD）可抑制HSC活化而有效控制肝组织纤维化，在美国，第二、三代TZD已进入治疗AC的临床试验阶段。
3.抑制HSC增生、纤维生成、收缩和/或炎症前反应。TGF-β抗体可以有效中和实验动物TGF-β的活性，从而大幅缓解肝硬化进程；松弛素（relaxin）可抑制HSC胶原生成并促进细胞外基质降解。晚期患者常规治疗已无法控制病情发展，或已经出现严重并发症时，只有肝移植是唯一有效的治疗方法。
六、总结
综上所述，虽然酒精性肝病的致病原因比较单纯，然而其发病机理却比较复杂，甚至现阶段仍然没有统一的研究结果，但极有可能是因为酒精以及代谢产物对人体肝脏的各种毒副性叠加作用等因素有很大关系。酒精性肝硬化疾病的总体治疗原则就是戒酒和营养支持。
参考文献：
[1]辛艳春.酒精性肝硬化诊治分析[J].中国中医药咨讯.2012（1）.
[2]申维国.酒精性肝硬化多例临床分析[J].中国保健营养下旬刊.2013（11）
[3]李岩.长期大量饮酒，谨防酒精肝[J].吉林农业·下半月.2010（7）