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【中图分类号】R283 【文献标识码】A 【文章编号】1550-1868（2015）03
【摘要】目的 采用正交试验设计筛选夏枯草提取物片剂处方，确定其最佳制备工艺。 结果 优选出夏枯草提取物片剂的适宜处方（100 g）为夏枯草提取物34 g、淀粉4 g、乳糖9 g、羟甲淀粉钠0.4 g、硬脂酸镁0.2 g，确定制备工艺为湿法制粒压片。制备的夏枯草提取物片剂照《中华人民共和国药典》2005 年版片剂常规项目检查，均符合质量要求。 结论 夏枯草提取物片剂的处方组成合理，制备工艺可行，可以满足工业化大生产的要求。
【关键词】夏枯草提取物；片剂；制备工艺；处方筛选
夏枯草为唇形科植物夏枯草Prunella vulgaris L.的干燥果穗，具有清火明目、散结消肿等功效。现代药理学研究证实夏枯草具有较广泛的药理活性[1，2]，对多种常见疾病均有很好的疗效，其降血糖、降血压、降血脂效果显著[3，4，5]。随着对夏枯草的研究深入，其抗肿瘤活性也得到高度关注[6]。本研究采用湿法制粒制备了夏枯草提取物的片剂，并用正交试验设计对其处方组成进行优化，以期为临床用药提供更多信息。
1 材料
夏枯草提取物（自制）；羥甲基淀粉钠（上海三浦化工有限公司）；乳糖（天津市大茂化学仪器供应站），淀粉（天津市光复科技化工有限公司）；硬脂酸镁硬脂酸镁（天津市光复科技化工有限公司）。
2 方法与结果
2.1 片剂制备及处方筛选
2.1.1 片剂制备 将夏枯草提取物、乳糖、淀粉分别过 80 目筛，混合均匀，加适量淀粉浆制软材，于20 目筛下制粒，置 70-80 ℃ 烘箱中干燥，于 14 目筛下整粒，加 CMS-Na 和硬脂酸镁充分混匀后压片，即得。
2.1.2 辅料选择 本试验选取淀粉、乳糖、10%淀粉浆、羟甲基淀粉钠（CMS-Na）、硬脂酸镁等为制剂辅料，其中淀粉和乳糖为稀释剂，10%淀粉浆为粘合剂，硬脂酸镁为润滑剂，羟甲淀粉钠为崩解剂。
2.1.3 评价指标 以片剂的外观、硬度、崩解时间、脆碎度等为参考指标，对湿法制粒压片结果进行评价，见表1。
2. 1. 4 正交试验设计 利用正交试验筛选辅料配比，以片剂的外观、硬度、崩解时间、脆碎度为评价指标，采用L9（34）正交表设计试验，选用淀粉（因素A，用量4-6 g）、羟甲淀粉钠（因素B，用量0.4-0.6 g）、乳糖（因素C，用量9-11 g）、硬脂酸镁（因素D，用量0.1-0.3 g）的用量为因素，片重定为 180 mg /片，主药含量定为60 mg /片。正交试验设计表及结果见表2，方差分析见表3。试验预制空白颗粒72g，按正交试验安排进行辅料配比，将不同配比的辅料过筛混合，分别加处方量的淀粉浆制软材并制粒，置70-80℃烘箱中干燥，整粒，加羟甲淀粉钠和硬脂酸镁混匀，压片，弃去刚开始的片剂。分别取各处方鞣花酸片剂50片，置片剂于四用仪中测其崩解时间、硬度、脆碎度等，按评分指标进行评分。
根据极差 R 大小可知，各因素影响顺序为 A>D>B>C，即淀粉>硬脂酸镁>羟甲淀粉钠>乳糖用量。由直观分析可知，最佳辅料配比为A1B1C1D2，即淀粉-羟甲淀粉钠-乳糖-硬脂酸镁（4：0.4：9：0.2） 。以极差最小的C因素为误差项进行方差分析，结果显示 A因素影响较显著。
2. 3 质量检查 随机取压好片剂36片，按2010年版《中国药典》规定测定夏枯草提取物片的硬度、崩解度、脆碎度和片重差异等，结果测得平均崩解时间为50 s，平均硬度为4. 55 kg，片重差异为±4. 81% ，脆碎度<1%。均符合规定。
3 讨论
本试验采用湿法制备夏枯草提取物片剂，崩解剂为CMS-Na，采用外加法加入，压制的片剂外形美观、流动性好、耐磨性强、压缩成形性好。硬度、崩解度、脆碎度和片重差异等指标均符合《中国药典》要求，表明该片剂处方合理，且适用于工业化放大生产，为以后的临床应用奠定基础。
参考文献
[1]付晓瑞，孙振昌，张明智.夏枯草提取物诱导B、T淋巴瘤细胞凋亡的实验研究[J].中药材， 2012， 35（3）：433-438.
[2] 屈会化，赵琰，曲荣波等.三草降压汤对自发性高血压大鼠降压作用的量效与时效关系研究[J].中华中医药杂志，2007，22（11）：770-772.
[3] 游淑梅，朱玉婷.夏枯草对自发高血压大鼠血压的影响研究[J].海峡药学， 2011， 3（3）： 37-38.
[4] 梁健钦，熊万娜，罗远，等.夏枯草提取物对大鼠自发性高血压降血压作用研究[J].中药材， 2011， 1（1）： 99-100.
[5] 邓子煜，徐先祥，张小鸿等.夏枯草药理学研究进展[J].安徽医学， 2012， 7（7）：937-939.
[6] 刘新奎，王琳，张明智. JNK和Caspase-3在夏枯草引起人淋巴瘤细胞凋亡中的作用[J].中华医学杂志， 2010， 90（10）：690-693.
【摘要】目的 采用正交试验设计筛选夏枯草提取物片剂处方，确定其最佳制备工艺。 结果 优选出夏枯草提取物片剂的适宜处方（100 g）为夏枯草提取物34 g、淀粉4 g、乳糖9 g、羟甲淀粉钠0.4 g、硬脂酸镁0.2 g，确定制备工艺为湿法制粒压片。制备的夏枯草提取物片剂照《中华人民共和国药典》2005 年版片剂常规项目检查，均符合质量要求。 结论 夏枯草提取物片剂的处方组成合理，制备工艺可行，可以满足工业化大生产的要求。
【关键词】夏枯草提取物；片剂；制备工艺；处方筛选
夏枯草为唇形科植物夏枯草Prunella vulgaris L.的干燥果穗，具有清火明目、散结消肿等功效。现代药理学研究证实夏枯草具有较广泛的药理活性[1，2]，对多种常见疾病均有很好的疗效，其降血糖、降血压、降血脂效果显著[3，4，5]。随着对夏枯草的研究深入，其抗肿瘤活性也得到高度关注[6]。本研究采用湿法制粒制备了夏枯草提取物的片剂，并用正交试验设计对其处方组成进行优化，以期为临床用药提供更多信息。
1 材料
夏枯草提取物（自制）；羥甲基淀粉钠（上海三浦化工有限公司）；乳糖（天津市大茂化学仪器供应站），淀粉（天津市光复科技化工有限公司）；硬脂酸镁硬脂酸镁（天津市光复科技化工有限公司）。
2 方法与结果
2.1 片剂制备及处方筛选
2.1.1 片剂制备 将夏枯草提取物、乳糖、淀粉分别过 80 目筛，混合均匀，加适量淀粉浆制软材，于20 目筛下制粒，置 70-80 ℃ 烘箱中干燥，于 14 目筛下整粒，加 CMS-Na 和硬脂酸镁充分混匀后压片，即得。
2.1.2 辅料选择 本试验选取淀粉、乳糖、10%淀粉浆、羟甲基淀粉钠（CMS-Na）、硬脂酸镁等为制剂辅料，其中淀粉和乳糖为稀释剂，10%淀粉浆为粘合剂，硬脂酸镁为润滑剂，羟甲淀粉钠为崩解剂。
2.1.3 评价指标 以片剂的外观、硬度、崩解时间、脆碎度等为参考指标，对湿法制粒压片结果进行评价，见表1。
2. 1. 4 正交试验设计 利用正交试验筛选辅料配比，以片剂的外观、硬度、崩解时间、脆碎度为评价指标，采用L9（34）正交表设计试验，选用淀粉（因素A，用量4-6 g）、羟甲淀粉钠（因素B，用量0.4-0.6 g）、乳糖（因素C，用量9-11 g）、硬脂酸镁（因素D，用量0.1-0.3 g）的用量为因素，片重定为 180 mg /片，主药含量定为60 mg /片。正交试验设计表及结果见表2，方差分析见表3。试验预制空白颗粒72g，按正交试验安排进行辅料配比，将不同配比的辅料过筛混合，分别加处方量的淀粉浆制软材并制粒，置70-80℃烘箱中干燥，整粒，加羟甲淀粉钠和硬脂酸镁混匀，压片，弃去刚开始的片剂。分别取各处方鞣花酸片剂50片，置片剂于四用仪中测其崩解时间、硬度、脆碎度等，按评分指标进行评分。
根据极差 R 大小可知，各因素影响顺序为 A>D>B>C，即淀粉>硬脂酸镁>羟甲淀粉钠>乳糖用量。由直观分析可知，最佳辅料配比为A1B1C1D2，即淀粉-羟甲淀粉钠-乳糖-硬脂酸镁（4：0.4：9：0.2） 。以极差最小的C因素为误差项进行方差分析，结果显示 A因素影响较显著。
2. 3 质量检查 随机取压好片剂36片，按2010年版《中国药典》规定测定夏枯草提取物片的硬度、崩解度、脆碎度和片重差异等，结果测得平均崩解时间为50 s，平均硬度为4. 55 kg，片重差异为±4. 81% ，脆碎度<1%。均符合规定。
3 讨论
本试验采用湿法制备夏枯草提取物片剂，崩解剂为CMS-Na，采用外加法加入，压制的片剂外形美观、流动性好、耐磨性强、压缩成形性好。硬度、崩解度、脆碎度和片重差异等指标均符合《中国药典》要求，表明该片剂处方合理，且适用于工业化放大生产，为以后的临床应用奠定基础。
参考文献
[1]付晓瑞，孙振昌，张明智.夏枯草提取物诱导B、T淋巴瘤细胞凋亡的实验研究[J].中药材， 2012， 35（3）：433-438.
[2] 屈会化，赵琰，曲荣波等.三草降压汤对自发性高血压大鼠降压作用的量效与时效关系研究[J].中华中医药杂志，2007，22（11）：770-772.
[3] 游淑梅，朱玉婷.夏枯草对自发高血压大鼠血压的影响研究[J].海峡药学， 2011， 3（3）： 37-38.
[4] 梁健钦，熊万娜，罗远，等.夏枯草提取物对大鼠自发性高血压降血压作用研究[J].中药材， 2011， 1（1）： 99-100.
[5] 邓子煜，徐先祥，张小鸿等.夏枯草药理学研究进展[J].安徽医学， 2012， 7（7）：937-939.
[6] 刘新奎，王琳，张明智. JNK和Caspase-3在夏枯草引起人淋巴瘤细胞凋亡中的作用[J].中华医学杂志， 2010， 90（10）：690-693.