目的观察肝细胞生长因子(HGF)联合缬沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的影响并探讨其机制。方法以雄性Wistar大鼠作正常对照组(N组,n=6)。30只雄性SHR随机分为5组(n=6):高血压对照组(P组);假手术组(sham组,实验开始时,开胸,在大鼠左室游离壁的5个点直接注入null-Ad5,0.1 ml,术后常规饲养4周);HGF组(H组,实验开始时,开胸,在大鼠左室游离壁的5个点直接注入5×109Pfu/ml Ad5-HGF,0.1 ml,术后常规饲养4周);缬沙坦组[V组,缬沙坦灌胃30 mg/(kg·d),治疗4周];HGF联合缬沙坦组[HV组,实验开始时,开胸,在大鼠左室游离壁的5个点直接注入5×109Pfu/ml Ad5-HGF,0.1ml,术后予以缬沙坦灌胃30 mg/(kg·d)×4周]。治疗前及治疗开始后每周测量一次尾动脉血压。治疗4周后,处死大鼠,用ELISA法测定心肌HGF、转化生长因子-β1(TGF-β1)和基质金属蛋白酶-1(MMP-1)的表达;Masson染色评价心肌胶原容积分数(CVF);免疫组化法评定心肌组织I型胶原(Collagen I)含量。结果治疗2周后,HV组和V组血压明显下降,随后维持较低水平(P<0.05);治疗4周后,检测心肌相关指标:CVF和Collagen I含量,以HV组降低最为明显(P<0.05),其次为H组、V组;HGF表达,以HV组、H组最高(P<0.05),其次为V组;TGF-β1的变化同CVF和Collagen I,而MMP-1以H组和HV组明显升高(P<0.05)。结论对于SHR,HGF联合缬沙坦对高血压引起的心肌纤维化的疗效优于单独用药,其机制可能为两者联用能更充分地抑制TGF-β轴,调节MMP-1的水平,从而进一步提高抗心肌纤维的疗效。