【摘 要】
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目的:通过皮下注射甲状腺膜抗原,制备Graves病大鼠模型,用于候选药物的药效评价.方法:提取SD大鼠甲状腺膜蛋白,与弗氏完全佐剂以1:1的比例乳化制备膜抗原.SD雌性大鼠分为对照
【机 构】
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中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所 北京100193
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目的:通过皮下注射甲状腺膜抗原,制备Graves病大鼠模型,用于候选药物的药效评价.方法:提取SD大鼠甲状腺膜蛋白,与弗氏完全佐剂以1:1的比例乳化制备膜抗原.SD雌性大鼠分为对照组和9个致敏-发敏梯度时间间隔的造模组,造模组大鼠四肢皮下注射膜抗原,3次致敏,3次发敏.d110进行症状评分,d115进行心电图检测,ELISA检测血清总三碘甲腺原氨酸(T3)、总甲状腺素(T4)、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)和干抗素-γ(IFN-γ),HE染色观察甲状腺和脾脏病理变化;GraphPad Prism 5软件计算回归时效方程,确定致敏和发敏时间间隔的半数有效时间(ET50).结果:指标效能与对数间隔时间回归所得时效曲线呈“S”型,方程为Y=0.03+0.69/[1+10(7 71x-2135)],ET50=587.10 h.结论:本实验通过确定膜抗原致敏与发敏的最适时间间隔,制备了 Graves病药效模型,该模型符合临床表现与发病机制,可用于候选药的药效评价.
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