【摘 要】
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目的 采用药效团模型-分子对接-结合自由计算的分层虚拟筛选策略结合酶活性抑制实验，挖掘活络丸中对环氧合酶2（cyclooxygenase-2, COX-2）有抑制作用的成分。方法 使用Schr9dinger 2020-4软件中PHASE模块进行COX-2小分子抑制剂药效团模型的构建，应用筛选出来的最佳药效团模型对活络丸中药化合物库进行虚拟筛选，对筛选到符合药效团模型的成分进行基于靶点结构的分子对接
【基金项目】
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国家自然科学基金地区科学基金项目资助（81960823）； 甘肃省高等学校科研项目资助（2017A-048）； 甘肃省教育厅高等学校产业支撑计划项目资助（2020C-15）；
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目的 采用药效团模型-分子对接-结合自由计算的分层虚拟筛选策略结合酶活性抑制实验，挖掘活络丸中对环氧合酶2（cyclooxygenase-2, COX-2）有抑制作用的成分。方法 使用Schr9dinger 2020-4软件中PHASE模块进行COX-2小分子抑制剂药效团模型的构建，应用筛选出来的最佳药效团模型对活络丸中药化合物库进行虚拟筛选，对筛选到符合药效团模型的成分进行基于靶点结构的分子对接、结合自由能计算，选择潜在抑制成分进行酶活性测定实验，并对活性较好的小分子进行药代动力学、毒理学性质预测。结果 构建的最佳药效团模型具有两个氢键受体和两个芳环中心；体外酶活性抑制实验结果显示，筛选出的11个潜在靶向抑制成分均对COX-2具有不同程度的抑制作用，其中抑制活性较强的成分为表儿茶素IC50为（0.93±0.15）μmol·L-1、木犀草素IC50为（1.96±0.19）μmol·L-1及槲皮素IC50为（2.09±0.28）μmol·L-1,ADMET计算发现木犀草素、表儿茶素、槲皮素成药性较好。结论 采用药效团模型、分子对接、结合自由能计算及体外酶活性抑制实验，挖掘活络丸中对COX-2有抑制作用的成分，为骨关节炎中药来源的单体成分的现代化研究提供线索。
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