探讨β－连环素通路对转化生长因子β₁(TGF－β₁)致肺纤维化的调控作用。

体外培养的大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(RLE－6TN细胞)分为四组：A1.对照组；B1.加5 μg/L TGF－β₁的TGF－β₁组；C1.转染真核表达载体pcDNA3.0(pcDNA)后加5 μg/L TGF－β₁的pcDNA＋TGF－β₁组；D1.转染β－连环素敲除载体[F－(β－TrCP)－Ecad]后加5 μg/L TGF－β₁的F－(β－TrCP)－Ecad＋TGF－β₁组。24 h后，显微镜下观察各组细胞形态，Western印迹法检测各组细胞上皮钙黏素、α－平滑肌肌动蛋白(α－SMA)和纤维连接蛋白(Fn)表达；实时荧光定量－聚合酶链反应(RT－PCR)检测各组细胞培养上清液中促纤维化转录产物Snail mRNA的表达。体外培养的大鼠肺泡巨噬细胞(CRL－2192细胞)分为五组：A2.对照组；B2.加20 μg/L干扰素γ的干扰素γ组；C2.加10 μg/L TGF－β₁和20 μg/L干扰素γ的TGF－β₁＋干扰素γ组；D2.转染F－(β－TrCP)－Ecad后加入C2组相同试剂的F－(β－TrCP)－Ecad＋TGF－β₁＋干扰素γ组；E2.转染野生型β－连环素表达载体(WTβ－连环素)后加入C2组相同试剂的WTβ－连环素＋TGF－β₁＋干扰素γ组。24 h后，Western印迹法检测A2、B2、C2组中β－连环素蛋白的表达；RT－PCR检测各组细胞培养上清液诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA的表达。

B1、C1组RLE－6TN细胞形态变为梭形，D1组细胞形态基本呈铺路石样；B1、C1组RLE－6TN细胞纤维细胞特征蛋白α－SMA、Fn蛋白及下游促纤维化转录产物Snail mRNA表达均显著高于A1组，而上皮细胞特征蛋白上皮钙黏素蛋白表达显著低于A1组；D1组细胞α－SMA、Fn蛋白、Snail mRNA表达均显著低于C1组(0.352±0.076比0.937±0.303、0.319±0.072比0.903±0.211、3.675±0.642比9.708±2.031)，而上皮钙黏素蛋白表达显著高于C1组(1.482±0.227比0.604±0.121)(均P<0.05)。CRL－2192细胞中，β－连环素蛋白表达水平低且A2、B2、C2组β－连环素蛋白表达差异无统计学意义；B2组iNOS mRNA表达显著高于A2、C2、D2、E2组(64.95±4.47比9.87±0.73、21.32±2.41、18.35±3.61、22.87±3.14)(均P<0.01)，C2、D2、E2组iNOS表达均高于A2组(均P<0.05)，而C2、D2、E2三组间比较差异无统计学意义。

阻断β－连环素通路可抑制TGF－β₁诱导的上皮细胞间质转化而不影响其抗炎作用，从而实现β－连环素通路对TGF－β₁致肺纤维化作用的调控。