目的探讨肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)遗传易感性与人类核酸外切酶1(human exonuclease 1,h EXO1)基因多态性的相关性。方法应用病例对照方法,分别选取1 199例无HCC患者作为对照组,1 196例HCC患者作为病例组。选取h EXO1基因的rs1047840、rs1776148位点进行基因分型,采取高通量Taq Man MGB实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RT-PCR)进行基因分型。HCC发病风险与位点rs1047840、rs1776148单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)的相关性应用二分类Logistic回归模型进行分析,同时研究吸烟、饮酒、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染等环境因素与位点rs1047840、rs1776148多态性的交互作用。结果位点rs1047840、rs1776148基因型在对照组、病例组的分布差异均无统计学意义(均有P>0.05)。经分层分析,rs1047840、rs1776148与HCC发病风险均无统计学关联(均有P>0.05)。交互作用分析结果显示,位点rs1047840、rs1776148基因多态性与吸烟、饮酒、HBV感染均存在交互作用。结论饮酒、吸烟、HBV感染等环境危险因素与rs1047840、rs1776148的交互作用可能与HCC发生有关。