论文部分内容阅读
目的
探讨m6A RNA甲基化调控基因在急性髓细胞白血病(AML)患者预后中的评估价值,为监测AML的疾病发生发展提供思路。
方法采用回顾性分析方法,从美国国家癌症研究所TARGET数据库获得296例儿童AML患者m6A甲基化数据及相关临床信息,与GTEx数据库中正常对照比较基因的表达差异,然后使用简单随机抽样法将AML患儿分入训练数据组和验证数据组。在训练组中使用Lasso回归筛选与生存预后相关的m6A甲基化调控基因,并使用多因素Cox回归构建预后风险评估模型,根据模型计算各患者的风险值(risk score);在验证组中使用多因素Cox回归,时间依赖的ROC曲线及Kaplan-Meier生存曲线,来验证该风险值的预后评估能力。
结果22个纳入研究的m6A甲基化调控基因中,有21个在AML中表达升高。统计分析后构建ZC3H13、YTHDC2、HNRNPA2B1、METTL3和METTL5五个基因组成的预后评估模型。根据模型计算出的风险值在训练组(HR:2.72,95%CI:1.54~4.81,P=0.000 6)及验证组(HR:2.01,95%CI:1.14~3.50,P=0.016)中均可独立评估死亡风险,依据风险值划分的高风险组生存率在训练组(P=0.001 9)和验证组(P=0.023)中均显著低于低风险组。
结论m6A甲基化调控基因与儿童AML发生发展有关联,可能是评估AML患儿预后的潜在指标。