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[摘要]目的 观察5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）治疗尖锐湿疣的疗效。 方法 （1）将确诊为尖锐湿疣病例入选，并按每个病例总的光照次数由2～5次分为4组。（2）20% 5-氨基酮戊酸溶液湿敷于皮损或疣体上，覆盖面积约超出皮损边缘1.0cm范围。持续湿敷3h，外加封包。（3）特定波长激光照射：用波长为635nm的光动力治疗仪照射，每次照射剂量为100J/cm2。每间隔时间1～2周照一次，根据病情需要照2～5次不等。（4）随访6个月，观察疗效。 结果 4组患者经过ALA-PDT治疗后均能清除疣体。至6个月随访结束时，2次照射组复发率28.57%；3次照射组复发率14.28%；4次照射组复发率12.50%；5次照射组复发率12.50%。 结论 ALA-PDT治疗尖锐湿疣均能取得满意的治疗效果，ALA-PDT治疗尖锐湿疣次数不应少于3次，如无特殊情况，亦无须增加治疗照射次数的必要，以免增加患者经济负担。
[关键词] 5-氨基酮戊酸光动力疗法；尖锐湿疣；临床疗效
[中图分类号] R752.53 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）12-182-03
尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒（human papilloma vires，HPV）感染引起的生殖器疣状增生性病变[1-3]，由于其潜伏期长，且治疗后的复发率较高，很多患者都需要经过长期以及多次的治疗才能够将疾病治愈[4]，所以说，怎么样尽可能减少尖锐湿疣患者的复发率，提高一次性治愈率是一直以来业界研究的热点。近年来，5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）是新出现的治疗方法，其治疗尖锐湿疣具有治愈率高、复发率低、安全性好等优点。近年来5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）治疗尖锐湿疣已成为研究热点[5-6]，但因该疗法涉及药物浓度、封包时间以及光源照射功率、时间、次数等多种因素，目前尚未建立相对标准化的治疗方案。本项研究主要研究5-氨基酮戊酸光动力疗法在控制药物剂量、浓度、封包时间和光源照射功率、时间的条件下（ 因为5-氨基酮戊酸价格昂贵）研究光源照射次数对治疗尖锐湿疣疗效及不良反应的影响[7]，探讨5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）治疗尖锐湿的具体临床治疗方案。
1 资料与方法
1.1 一般资料
研究对象是60例在我院皮肤科门诊治疗的尖锐湿疣患者。男36例，女24例，年龄16～28岁，平均（36.3±12.6）岁。2次照射组14例，3次照射组14例，4次照射组16例，5次照射组16例。根据将根据赵辩主编的《临床皮肤病学》（第3版）确诊为尖锐湿疣病例入选，包皮、冠状沟、尿道口等部位是男性疣体多出现的部位，而大小阴唇、后联合、尿道口则是女性多发的部位。排除标准：精神病、癫痫病患者；哺乳期或妊娠期妇女；有皮肤光过敏症、卟啉病或对卟啉类过敏者；疣体存在继发感染者。4组患者在年龄、性别、发病部位、疣体大小等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
（1）将根据赵辩主编的《临床皮肤病学》（第3版）确诊为尖锐湿疣病例入选，并按每个病例总的光照次数由2～5次分4组。（2）20% 5-氨基酮戊酸溶液（西安天丰生物科技有限公司）湿敷于皮损或疣体上，覆盖面积约超出皮损边缘1.0cm范围。持续湿敷3h，外加封包。（3）特定波长激光照射：用波长为635nm的光动力治疗仪照射，每次照射剂量为100J/cm2。每间隔时间1～2周照一次，根据病情需要照2～5次不等。
1.3 疗效评价
由皮肤科医师记录疣体完全脱落时光照的次数并在此基础上再照射1次，并将病例按总的光照次数由2～5次分组记录，所有病例在进行5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后随访半年，每月随访1次。完全缓解为疣体消失，半年内不复发。部分缓解为疣体消失，半年内复发。无效为疣体无脱落。并观察相关不良反应的发生。
1.4 统计学方法
采用SPSS14.0的统计软件对结果进行统计。计量资料用（）表示，采用t检验。检验标准设置为0.05，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组间复发率比较
4组患者经过5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）治疗后均能清除疣体。至6个月随访结束时，2次照射组复发率28.57%；明显高于其他3组。与3、4、5次组复发率之间差异有统计学意义（P<0.05）；3、4、5次组复发率比较差异无统计学意义（P>0.05）。详见表1。
2.2 不良反应
大部分患者治疗期间有烧灼感，有5例患者治疗后有明显的疼痛，且在治疗后1～2d内会在局部出现轻度的水肿，部分患者出现烧灼感，但是对
症处理后3d其水肿症状能完全消退，并未出现糜烂、渗出等症状。所有病例愈后均无明显瘢痕。
3 讨论
尖锐湿疣在临床上是一种十分常见的疾病，目前有很多治疗方法如激光、电灼、手术以及药物治疗等等，但它治疗后出现的高复发率一直都是人们关系的话题以及临床治疗上的难点，30%～95%的患者受复发的困扰[8-10]，复发间隔时间从1周至半年不等，但绝大多数在1个月左右；复发次数也不等，少数患者可达10多次。过去有研究指出尖锐湿疣治疗后出现复发的两个十分重要的因素是亚临床病灶以及HPV潜伏感染，但是现在在临床上还没有一种特异性诊断方法以及治疗方式来针对其亚临床病灶以及HPV潜伏感染。过去传统的激光、电灼、手术、冷冻及局部外用药物等方法虽然可以切除局部的疣体[11-12]，但是也没有办法彻底使得其范围进一步加深或扩大，所以无法彻底清除病毒感染，这也是为什么其高复发率的原因之一。5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）治疗尖锐湿疣是在HPV感染的尖锐湿疣病灶局部给予5-氨基酮戊酸外敷，被增生活跃的病灶组织细胞吸收并转化成强光敏剂PpIX，强光敏剂PpIX不断在病灶局部浓集，强光敏剂PpIX在激光照射后产生单线态氧等活性氧物质，活性氧物质靶向性杀伤局部病灶细胞，对周围正常细胞影响轻微，具有清除率高、复发率低、治疗过程简单且无创伤、治疗后无瘢痕形成等优点。王秀丽等研究发现，5-氨基酮戊酸光动力诊断（ALA-PDD）除可发现临床肉眼可观察到的疣体，还可发现HPV亚临床病灶和潜伏感染部位的存在，这也是其治疗效果较好的原因之一。CO2激光用于其治疗可以将肉眼可见的疣体去除，可以达到“点清除”的效果，而ALA-PDT可以将疣体周围可能存在的亚临床病灶以及HPV潜伏感染进行清除，从而达到“面清除”的作用。 王秀丽等[13]报道，对一些难治的、复发性尖锐湿疣，ALA-PDT联合微波治疗能使复发率从100%降至31.4%，复发周期从27.63d延长到38.29d，复发病例再用此治疗仍然有效，重复1～2个疗程后均能治愈。
文献报道对疣体较小、多次复发的尖锐湿疣可单独应用ALA-PDT治疗；但对一些较大疣体，可先用CO2激光治疗，再予ALA-PDT治疗，降低复发率。
综上所述，我们认为，5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗尖锐湿疣均能取得满意的治疗效果，5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗尖锐湿疣在降低复发率以及减少瘢痕形成上更具优势。但因光动力治疗2次组复发率仍较高，3、4、5次组复发率明显降低，且之间无差异性。建议5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）治疗尖锐湿疣次数不应少于3次，如无特殊情况，亦无须增加治疗照射次数的必要，以免增加患者经济负担。因5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗尖锐湿疣具有清除率高、复发率低、治疗过程简单且无创伤、治疗后无瘢痕形成、无明显的毒副作用等优点，值得在临床上大范围推广。
[参考文献]
[1] 王秀丽，徐世正，张春荣.ALA光动力疗法联合微波治疗复发性尖锐湿疣疗效观察[J].中国麻风皮肤病杂志，2002，18（1）：20-21.
[2] 陈林，黄玉梅，彭云，等. 5-氨基酮戊酸光动力结合平阳霉素局封与单纯平阳霉素局封治疗尖锐湿疣疗效观察[J].中外健康文摘，2013，（16）：119-119.
[3] 王宏伟，王秀丽，过明霞，等.5-氨基酮戊酸光动力疗法与CO2激光治疗尖锐湿疣疗效观察[J].临床皮肤科杂志，2006，35（10）：674-675 .
[4] 张黎峰，叶静，张琼，等.5-氨基酮戊酸光动力三阶段治疗尖锐湿疣疗效分析[J].中国皮肤性病学杂志，2010，24（8）：739-740.
[5] 杨高，梅莉红.5-氨基酮戊酸光动力联合CO2激光治疗尖锐湿疣对部分细胞因子的影响[J].中国皮肤性病学杂志，2011，25（10）：785-786，826.
[6] 胡芳，唐跃琼.5-氨基酮戊酸光动力治疗男性尿道尖锐湿疣患者的护理[J].解放军护理杂志，2013，30（6）：60-61.
[7] 张云杰，杨宇光，郭小娟，等.光动力治疗女性尖锐湿疣合并外阴阴道念珠菌病的临床疗效观察[J].中国真菌学杂志，2013，8（2）：101-104.
[8] 陈晓吟，王艳芳，林仕英，等.5-氨基酮戊酸光动力与二氧化碳激光治疗尖锐湿疣的临床疗效观察[J].岭南皮肤性病科杂志，2009，16（4）：262-264.
[9] 宋文韬.肛门尖锐湿疣使用5-氨基酮戊酸光动力联合 CO2激光治疗疗效分析[J].中国保健营养（中旬刊），2013（1）：28.
[10] 卜璋于，吴黎明，陈洵礼，等.5-氨基酮戊酸光动力联合卡介菌多糖核酸治疗幼儿尖锐湿疣1例[J].中国麻风皮肤病杂志，2013（6）：416.
[11] 龙新纯，黄礴，周奇志，等.YAG激光与联合5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗尖锐湿疣疗效比较[J].临床皮肤科杂志，2011，40（2）：116-117.
[12] 周美凤，罗光浦，黄少飞，等. 5-氨基酮戊酸光动力疗法联合CO2激光治疗宫颈尖锐湿疣疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志，2011，25（3）：243-244.
[13] 王秀丽，王宏伟，张玲琳，等.5-氨基酮戊酸光动力在尖锐湿疣诊断中的应用[J].中华皮肤科杂志，2008，41（5）：296-300.
（收稿日期：2014-04-18）
[关键词] 5-氨基酮戊酸光动力疗法；尖锐湿疣；临床疗效
[中图分类号] R752.53 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）12-182-03
尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒（human papilloma vires，HPV）感染引起的生殖器疣状增生性病变[1-3]，由于其潜伏期长，且治疗后的复发率较高，很多患者都需要经过长期以及多次的治疗才能够将疾病治愈[4]，所以说，怎么样尽可能减少尖锐湿疣患者的复发率，提高一次性治愈率是一直以来业界研究的热点。近年来，5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）是新出现的治疗方法，其治疗尖锐湿疣具有治愈率高、复发率低、安全性好等优点。近年来5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）治疗尖锐湿疣已成为研究热点[5-6]，但因该疗法涉及药物浓度、封包时间以及光源照射功率、时间、次数等多种因素，目前尚未建立相对标准化的治疗方案。本项研究主要研究5-氨基酮戊酸光动力疗法在控制药物剂量、浓度、封包时间和光源照射功率、时间的条件下（ 因为5-氨基酮戊酸价格昂贵）研究光源照射次数对治疗尖锐湿疣疗效及不良反应的影响[7]，探讨5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）治疗尖锐湿的具体临床治疗方案。
1 资料与方法
1.1 一般资料
研究对象是60例在我院皮肤科门诊治疗的尖锐湿疣患者。男36例，女24例，年龄16～28岁，平均（36.3±12.6）岁。2次照射组14例，3次照射组14例，4次照射组16例，5次照射组16例。根据将根据赵辩主编的《临床皮肤病学》（第3版）确诊为尖锐湿疣病例入选，包皮、冠状沟、尿道口等部位是男性疣体多出现的部位，而大小阴唇、后联合、尿道口则是女性多发的部位。排除标准：精神病、癫痫病患者；哺乳期或妊娠期妇女；有皮肤光过敏症、卟啉病或对卟啉类过敏者；疣体存在继发感染者。4组患者在年龄、性别、发病部位、疣体大小等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
（1）将根据赵辩主编的《临床皮肤病学》（第3版）确诊为尖锐湿疣病例入选，并按每个病例总的光照次数由2～5次分4组。（2）20% 5-氨基酮戊酸溶液（西安天丰生物科技有限公司）湿敷于皮损或疣体上，覆盖面积约超出皮损边缘1.0cm范围。持续湿敷3h，外加封包。（3）特定波长激光照射：用波长为635nm的光动力治疗仪照射，每次照射剂量为100J/cm2。每间隔时间1～2周照一次，根据病情需要照2～5次不等。
1.3 疗效评价
由皮肤科医师记录疣体完全脱落时光照的次数并在此基础上再照射1次，并将病例按总的光照次数由2～5次分组记录，所有病例在进行5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后随访半年，每月随访1次。完全缓解为疣体消失，半年内不复发。部分缓解为疣体消失，半年内复发。无效为疣体无脱落。并观察相关不良反应的发生。
1.4 统计学方法
采用SPSS14.0的统计软件对结果进行统计。计量资料用（）表示，采用t检验。检验标准设置为0.05，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组间复发率比较
4组患者经过5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）治疗后均能清除疣体。至6个月随访结束时，2次照射组复发率28.57%；明显高于其他3组。与3、4、5次组复发率之间差异有统计学意义（P<0.05）；3、4、5次组复发率比较差异无统计学意义（P>0.05）。详见表1。
2.2 不良反应
大部分患者治疗期间有烧灼感，有5例患者治疗后有明显的疼痛，且在治疗后1～2d内会在局部出现轻度的水肿，部分患者出现烧灼感，但是对
症处理后3d其水肿症状能完全消退，并未出现糜烂、渗出等症状。所有病例愈后均无明显瘢痕。
3 讨论
尖锐湿疣在临床上是一种十分常见的疾病，目前有很多治疗方法如激光、电灼、手术以及药物治疗等等，但它治疗后出现的高复发率一直都是人们关系的话题以及临床治疗上的难点，30%～95%的患者受复发的困扰[8-10]，复发间隔时间从1周至半年不等，但绝大多数在1个月左右；复发次数也不等，少数患者可达10多次。过去有研究指出尖锐湿疣治疗后出现复发的两个十分重要的因素是亚临床病灶以及HPV潜伏感染，但是现在在临床上还没有一种特异性诊断方法以及治疗方式来针对其亚临床病灶以及HPV潜伏感染。过去传统的激光、电灼、手术、冷冻及局部外用药物等方法虽然可以切除局部的疣体[11-12]，但是也没有办法彻底使得其范围进一步加深或扩大，所以无法彻底清除病毒感染，这也是为什么其高复发率的原因之一。5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）治疗尖锐湿疣是在HPV感染的尖锐湿疣病灶局部给予5-氨基酮戊酸外敷，被增生活跃的病灶组织细胞吸收并转化成强光敏剂PpIX，强光敏剂PpIX不断在病灶局部浓集，强光敏剂PpIX在激光照射后产生单线态氧等活性氧物质，活性氧物质靶向性杀伤局部病灶细胞，对周围正常细胞影响轻微，具有清除率高、复发率低、治疗过程简单且无创伤、治疗后无瘢痕形成等优点。王秀丽等研究发现，5-氨基酮戊酸光动力诊断（ALA-PDD）除可发现临床肉眼可观察到的疣体，还可发现HPV亚临床病灶和潜伏感染部位的存在，这也是其治疗效果较好的原因之一。CO2激光用于其治疗可以将肉眼可见的疣体去除，可以达到“点清除”的效果，而ALA-PDT可以将疣体周围可能存在的亚临床病灶以及HPV潜伏感染进行清除，从而达到“面清除”的作用。 王秀丽等[13]报道，对一些难治的、复发性尖锐湿疣，ALA-PDT联合微波治疗能使复发率从100%降至31.4%，复发周期从27.63d延长到38.29d，复发病例再用此治疗仍然有效，重复1～2个疗程后均能治愈。
文献报道对疣体较小、多次复发的尖锐湿疣可单独应用ALA-PDT治疗；但对一些较大疣体，可先用CO2激光治疗，再予ALA-PDT治疗，降低复发率。
综上所述，我们认为，5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗尖锐湿疣均能取得满意的治疗效果，5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗尖锐湿疣在降低复发率以及减少瘢痕形成上更具优势。但因光动力治疗2次组复发率仍较高，3、4、5次组复发率明显降低，且之间无差异性。建议5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）治疗尖锐湿疣次数不应少于3次，如无特殊情况，亦无须增加治疗照射次数的必要，以免增加患者经济负担。因5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗尖锐湿疣具有清除率高、复发率低、治疗过程简单且无创伤、治疗后无瘢痕形成、无明显的毒副作用等优点，值得在临床上大范围推广。
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[9] 宋文韬.肛门尖锐湿疣使用5-氨基酮戊酸光动力联合 CO2激光治疗疗效分析[J].中国保健营养（中旬刊），2013（1）：28.
[10] 卜璋于，吴黎明，陈洵礼，等.5-氨基酮戊酸光动力联合卡介菌多糖核酸治疗幼儿尖锐湿疣1例[J].中国麻风皮肤病杂志，2013（6）：416.
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[12] 周美凤，罗光浦，黄少飞，等. 5-氨基酮戊酸光动力疗法联合CO2激光治疗宫颈尖锐湿疣疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志，2011，25（3）：243-244.
[13] 王秀丽，王宏伟，张玲琳，等.5-氨基酮戊酸光动力在尖锐湿疣诊断中的应用[J].中华皮肤科杂志，2008，41（5）：296-300.
（收稿日期：2014-04-18）