【摘 要】
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目的 研究正常重力和模拟微重力状态下褪黑素在大鼠体内药代动力学的差异。方法 建立测定大鼠血浆中褪黑素浓度的超高效液相色谱-质谱联用法（UPLC-MS/MS）。采用21 d尾吊法建立大鼠模拟微重力模型，以正常重力组大鼠为对照，21 d后，两组大鼠均单次灌胃给予褪黑素（0.27 mg/kg）,于给药后5、10、15、20、30、40 min以及1、1.5、2、4、6 h颈静脉取血，分离血浆，采用以上建
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（82074103）； 中国中医科学院科技创新工程项目（CI2021A04905,CI2021B015）； 国家“载人航天工程航天医学实验领域项目”（HYZHXM05003）～～；
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目的 研究正常重力和模拟微重力状态下褪黑素在大鼠体内药代动力学的差异。方法 建立测定大鼠血浆中褪黑素浓度的超高效液相色谱-质谱联用法（UPLC-MS/MS）。采用21 d尾吊法建立大鼠模拟微重力模型，以正常重力组大鼠为对照，21 d后，两组大鼠均单次灌胃给予褪黑素（0.27 mg/kg）,于给药后5、10、15、20、30、40 min以及1、1.5、2、4、6 h颈静脉取血，分离血浆，采用以上建立的UPLC-MS/MS法测定褪黑素在大鼠血浆中的浓度并计算药代动力学参数。结果 在0.1～50 ng/mL浓度范围内，血浆中褪黑素的线性关系良好，日内与日间精密度的相对标准偏差（RSD）均小于10.99%,低、中、高3个浓度（0.1、25和50 ng/mL）的加样回收率为99.31%～115.32%。相比正常重力组，褪黑素在模拟微重力组大鼠血浆中的药代动力学参数发生显著变化。其中，达峰时间(Tmax)、0～6 h的药-时曲线下面积(AUC0→6 h)、清除率（CL）和平均滞留时间(MRT0→6 h)具有统计学意义（P＜0.05）。模拟微重力组大鼠血浆中褪黑素的Tmax、AUC0→6 h、CL和MRT0→6 h分别为正常重力组的1.6、3.1、0.34和1.56倍。褪黑素在模拟微重力条件下相对于正常重力条件下的生物利用度为312.5%。结论 在模拟微重力条件下褪黑素的药代动力学特征发生显著变化。
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