观察胰高血糖素样肽1受体激动剂艾塞那肽对糖尿病脑病大鼠认知功能的影响，并探讨其机制。方法：SD雄性健康大鼠随机分为对照组、糖尿病模型组和艾塞那肽治疗组。用链脲佐菌素（60mg/kg）腹腔注射建立糖尿病动物模型，艾塞那肽治疗组皮下注射艾塞那肽（1nmol/kg/d）12周，其余2组给予同等体积的生理盐水。分别采用葡萄糖氧化酶法和放免法测定血糖和血胰岛素浓度；通过Morris水迷宫法评价各组大鼠学习记忆能力；采用Westernblot检测大鼠海马组织中胰岛素受体底物-1（I R S-1）的表达。结果：与对照组比较，糖尿病模型组大鼠血糖显著升高，血胰岛素水平明显著降低，找到站台所需时间明显延长， IRS-1的表达显著降低（均P﹤0.05）；与糖尿病模型组比较，艾塞那肽组血糖显著降低，而血胰岛素明显升高，找到站台所需时间明显缩短，IRS-1的表达水平显著增加（均P﹤0.05）。结论：胰高血糖素样肽1受体激动剂艾塞那肽改善了改善了糖尿病脑病大鼠的认知功能，其机制可能与艾塞那上调海马中IRS-1的表达有关。