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[摘要]目的探究兰索拉唑联合莫沙必利治疗老年胃食管反流病的临床疗效与安全性。方法整群选取2013年3月～2015年10月期间在广宁县人民医院消化内科收治158例老年胃食管反流病患者作为研究对象，将其随机分为对照组79例和观察组79例。对照组给予兰索拉唑治疗，观察组在此基础上加服莫沙必利，两组疗程均为8周，比较两组患者治疗前后临床症状评分及治疗后总有效率和不良反应率情况。结果（1）改善临床症状方面，对照组GEQ评分率为45.57%，观察组GEQ评分率为64.56%；提高临床疗效方面，对照组总有效率为82.28%，观察组总有效率为94.94%。两组以上指标比较均有显著性差异（P<0.05）。（2）不增加不良反应发生情况，观察组不良反应率为7.60%，对照组不良反应率为3.80%，两组指标比较无统计学差异（P>0.05）。结论兰索拉唑联合莫沙必利治疗老年胃食管反流疾病，具有显著的临床疗效和较高的安全性，可以有利改善患者身体机能，提高其生活质量。
[关键词]兰索拉唑；莫沙必利；胃食管反流病；老年
胃食管反流病（gasla-oesophageal reflux disease，GERD）主要是由胃十二指肠内容物反流人食管，进而引起相应临床症状（烧心、反酸、胸骨后疼痛）的慢性疾病。随着人们饮食结构的改变和人口老龄化的发展，GERD的发病率也随年龄的增加呈逐渐增长趋势，且老年人为该病的高危人群。由于老年GERD具有发病率高、病变严重、复发率高及病程长等特点，且依从性差，严重影响患者的身心健康，如何提高老年GERD治疗的有效性和降低其副作用成为医生急需解决问题。目前相关文献研究结果显示，用质子泵抑制剂联合促肠胃动力药物可以增强GERD的有效性和安全性，并不增加其不良反应率。鉴于此，本研究通过兰索拉唑联合莫沙必利治疗老年GERD的临床实践疗效来探讨两者联合用药的作用机制，旨在为广大医师选择合理用药指南捌共一定可参考理论依据。
1.资料与方法
1.1一般资料
研究对象数据来源于2013年3月～2015年10月期间在广宁县人民医院消化内科收治158例，纳入标准：（1）患者出现烧心、反酸、胸骨后疼痛、反食等症状2个（含2个）以上；（2）胃镜和病理检查符合2010年中华医学会消化分会制定《GERD的诊断及治疗指南》的诊断标准；（3）排除严重心肺功能不全、肝肾功能不全及胃十二指肠手术史。采用随机数字表法平分为观察组79例和对照组79例，观察组：男43例，女36例，年龄61～79岁，平均（66.9±5.8）岁，病程5～19个月，平均病程（9 85±2.77）个月；对照组：男40例，女39例，年龄64～80岁，平均（67.0±4.8）岁。经过统计学分析两组研究对象在年龄、性别、病程等基本情况方面比较无统计学差异（P>0.05）。本研究经我院伦理委员会批准，所有研究对象均自愿参加并签署知情同意书。
1.2治疗方法
对照组患者给予兰索拉唑肠溶胶囊（四川子仁制药有限公司，H20093522）30mg，1次/d，晨起空腹口服，疗程为8周。观察组在对照组的基础上给予枸橼酸莫沙必利分散片（鲁南贝特制药有限公司，H19990317）5mg，3次/d，餐前0.5h空腹口服，疗程为8周。所有研究对象在治疗期间停服其他可能影响观察效果的药物。
1.3疗效评价
1.3.1临床症状评分 根据《GERD的诊断问卷》（GEQ）的评分原则，让患者回忆在8周疗程治疗中出现烧心、反酸、胸骨后疼痛、反食等症状情况，最高得分为10分，其中患者无不适感觉为O分；虽有烧心等不适症状，但不太明显为2分；患者的烧心等不适症状较明显为4分；患者的烧心等不适症状使日常生活受到一定影响为6分；患者的症状非常明显，日常生活受到严重影响为8分；患者的症状需要长期用药治疗为10分。
1.3.2临床疗效评价 根据《GERD的诊断及治疗指南》的评价标准分为治愈、显效、有效及无效四级评定：（1）治愈：治疗后患者的烧心、反酸、胸骨后疼痛、反食等主要症状消失，内镜检查食管黏膜破损处恢复正常；（2）顯效：治疗后患者烧心、反酸、恶心呕吐、嗳气等临床症状基本消失或不明显，内镜检查食管黏膜损害程度明显改善；（3）有效：治疗后患者的烧心、反酸、胸骨后疼痛等症状明显减轻，发作次数减少50%以上，内镜检查食管内壁糜烂破损面有所好转；（4）无效：治疗后患者的烧心、反酸、胸骨后疼痛、反食等主要症状基本无变化或明显加重，内镜检查食管内壁糜破损面与治疗前相比无明显变化。总有效=治愈+显效+有效。治疗期间注意记录两组腹痛腹泻、头晕恶心、便秘、口干等不良反应情况。
1.4统计学处理
所有数据应用SPSS13.0软件分析处理，计数资料以%表示，采用x2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1两组患者治疗后临床症状评分比较
治疗8周后应用GEQ进行评分，以GEQ<2分为临床治疗后症状明显改善评分标准，对照组治疗后有36例患者症状明显改善，GEQ评分率为45.57%（36/79）；观察组治疗后有51例症状明显改善，GEQ评分率（GEQ评分<2分）为64.56%（51/79），两组治疗后临床症状评分差异性比较具有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2两组患者临床疗效比较
对照组临床疗效的总有效率（总有效=治愈+显效+有效）为82.28%（65/79），明显低于观察组94.94%（75/79），差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3两组患者不良反应发生情况比较
两组患者不良反应主要表现为腹痛腹泻、头晕恶心、便秘、口干等，观察组不良反应率为7.60%（6/79），明显高于对照组3.80%（3/79），差异无统计学意义（P>0.05），见表3。 3.讨论
GERD是一种老年消化系统的一种常见病，其慢性病程不仅严重影响患者的工作和生活质量，还占用大量的医疗资源。目前，虽然GERD的病因和发生机制尚不明确，但抑酸和阻止内容物反流是其公认治疗方法，其中药物应用仍然是控制GERD病情的主要治疗手段。本研究基于我院GERD的临床实践经验和研究结果分析，对GERD发病的相关因素及联合用药治疗的协同作用机理进行阐述。
3.1引发GERD发病的相关因素
GERD是由于抗反流防御机制减弱和反流物对食管黏膜损害之间的失去平衡作用结果，其发病机制比较复杂，与以下主要相关因素存在密切相关：（1）食管下括约肌静息压力降低。在正常情况下，食管下括约肌（食管下端和胃连接处）区域有10～30mm Hg的静息高压区，比胃内压高5～10ram Hg，成为阻止胃内容物逆流入食管的一道屏障。在本研究GEQ评分结果中发现，85%老年患者存在不良生活习惯（长期吸烟、饮酒等），导致食管下括约肌高压区压力下降或基本消失。因此，食管下括约肌静息压力降低是引发GERD的前提基础。（2）胃排空延迟。由于老年胃肠道功能处于衰退期，胃蠕动动力不足使胃内容物排入小肠不完全，当腹压增大时，既可以引起近端胃部的扩张，也可以引起食管下括约肌高压区压力短暂性降低或消失，导致部分含有大量胃酸的胃内容物直接反流至食管，损害食管黏膜。Peter等研究发现27%反流症状与GERD存在密切相关，并且出现暂时性食管下括约肌高压区压力降低的胃酸反流率高达33.7%，比正常人的胃酸反流率5.6%高出数倍之多。故胃酸反流损害食管黏膜是GERD发生的中心环节。（3）幽门螺杆菌感染。幽门螺杆菌感染一直被认为是消化系统疾病的重要致病因素之一，但研究發现对GERD发病有相反作用。现有相关文献研究显示，幽门螺杆菌感染对GERD具有一点保护作用，其可能机制为一方面幽门螺杆菌通过分解尿素产生氨，中和部分酸性物质，提高胃内的pH值；另一方面幽门螺杆菌自身的脂多糖可以较好抑制胃壁细胞质子泵活性作用，达到减少胃酸分泌。本研究GEQ评分结果显示幽门螺杆菌感染对食管黏膜的损害具有一定保护作用。在以上各种因素的共同作用下导致胃内容物反流入食管而引起老年患者的不适症状，因此，抑酸是GERD患者最主要的治疗方式，但对于GERD患者合并幽门螺杆菌感染时该怎样治疗成为消化科医生当前函需解决一个难题。
3.2兰索拉唑和莫沙必利联合用药治疗老年GERD的协同作用
兰索拉唑是新一代的质子泵抑制剂，其抑酸作用具有起效快、效果好等特点，已成为老年GERD常用药物。莫沙必利是一种新型胃促动力药，其作用通过促进胃动力、改善食管括约肌功能来防止胃内容物反流至食管，从而有效减少老年GERD患者反流次数和时间。陈剑锋研究结果显示，6周治疗后实验组症状明显好转GEQ评分率为62.21%，对照组症状明显好转GEQ评分率为40.19%，表明兰索拉唑和莫沙必利联合用药能有效地迅速缓解老年GERD的烧心、反酸等主要症状，效果比单一使用兰索拉唑的临床效果好。张晓艳GERD治疗对比研究结果显示，兰索拉唑联合莫沙必利治疗的患者临床有效率为96.02%，明显优于单纯兰索拉唑治疗的患者临床有效率85.78%，并且没有明显增加药物的不良反应率。本研究8周治疗后结果显示，在GEQ评分方面，观察者症状明显好转GEQ评分率为64.56%（5 1/79），对照组症状明显好转GEQ评分率为45.57%（36/79）；在临床疗效比较方面，观察组临床疗效的总有效率为94.94%（75/79），对照组临床疗效的总有效率为82.28%（65/79），以上两组在GEQ评分和临床疗效方面的差异比较均具有统计学意义（P<0.05），跟上述陈剑锋、张晓艳等研究结果相一致，这表明兰索拉唑联合莫沙必利治疗老年GERD具有良好的互补关系和协同作用。其协同作用机理可能是兰索拉唑是苯并咪唑化合物，在胃内的酸性条件下可转化为有活性的次磺酸及其衍生物，能特异性与胃黏膜壁细胞内H+-K+磷酸腺苷（ATP）质子泵SH基结合，使质子泵失活，直接切断胃酸分泌的最后一步，达到抑制胃酸分泌的作用。莫沙必利是苯甲酞胺化合物，可选择性作用于上消化道肌间神经丛的5-HT4受体，通过细胞色素P450酶系统促进乙酰胆碱的释放，增强食管蠕动和食管下括约肌张力，达到阻止胃内容物反流入食管目的。因此，兰索拉唑联合莫沙必利可以显著地改善患者的临床症状，有效地提高治疗反流性食管炎的疗效。在不良反应发生情况方面，白班俊等研究结果显示，8周治疗后观察组不良反应率为9.80%（5/51），对照组不良反应率为5.88%（3/51），表明联合治疗并未提高患者的不良反应发生率。本研究8周疗程后结果显示，虽然观察组不良反应率为7.60%（6/79）高于对照组不良反应率为3.80%（3/79），但不具有显著性差异（P>0.05），与白班俊研究相符合。
综上所述，兰索拉唑联合莫沙必利治疗老年GERD具有显著的临床疗效，不但可以协同增强胃排空以达到减少胃内容物反流侵蚀食管黏膜作用，而且具有安全性高、不良反应率低等特点。这样不仅有利改善老年患者的身体机能，还提高其生活质量。
[关键词]兰索拉唑；莫沙必利；胃食管反流病；老年
胃食管反流病（gasla-oesophageal reflux disease，GERD）主要是由胃十二指肠内容物反流人食管，进而引起相应临床症状（烧心、反酸、胸骨后疼痛）的慢性疾病。随着人们饮食结构的改变和人口老龄化的发展，GERD的发病率也随年龄的增加呈逐渐增长趋势，且老年人为该病的高危人群。由于老年GERD具有发病率高、病变严重、复发率高及病程长等特点，且依从性差，严重影响患者的身心健康，如何提高老年GERD治疗的有效性和降低其副作用成为医生急需解决问题。目前相关文献研究结果显示，用质子泵抑制剂联合促肠胃动力药物可以增强GERD的有效性和安全性，并不增加其不良反应率。鉴于此，本研究通过兰索拉唑联合莫沙必利治疗老年GERD的临床实践疗效来探讨两者联合用药的作用机制，旨在为广大医师选择合理用药指南捌共一定可参考理论依据。
1.资料与方法
1.1一般资料
研究对象数据来源于2013年3月～2015年10月期间在广宁县人民医院消化内科收治158例，纳入标准：（1）患者出现烧心、反酸、胸骨后疼痛、反食等症状2个（含2个）以上；（2）胃镜和病理检查符合2010年中华医学会消化分会制定《GERD的诊断及治疗指南》的诊断标准；（3）排除严重心肺功能不全、肝肾功能不全及胃十二指肠手术史。采用随机数字表法平分为观察组79例和对照组79例，观察组：男43例，女36例，年龄61～79岁，平均（66.9±5.8）岁，病程5～19个月，平均病程（9 85±2.77）个月；对照组：男40例，女39例，年龄64～80岁，平均（67.0±4.8）岁。经过统计学分析两组研究对象在年龄、性别、病程等基本情况方面比较无统计学差异（P>0.05）。本研究经我院伦理委员会批准，所有研究对象均自愿参加并签署知情同意书。
1.2治疗方法
对照组患者给予兰索拉唑肠溶胶囊（四川子仁制药有限公司，H20093522）30mg，1次/d，晨起空腹口服，疗程为8周。观察组在对照组的基础上给予枸橼酸莫沙必利分散片（鲁南贝特制药有限公司，H19990317）5mg，3次/d，餐前0.5h空腹口服，疗程为8周。所有研究对象在治疗期间停服其他可能影响观察效果的药物。
1.3疗效评价
1.3.1临床症状评分 根据《GERD的诊断问卷》（GEQ）的评分原则，让患者回忆在8周疗程治疗中出现烧心、反酸、胸骨后疼痛、反食等症状情况，最高得分为10分，其中患者无不适感觉为O分；虽有烧心等不适症状，但不太明显为2分；患者的烧心等不适症状较明显为4分；患者的烧心等不适症状使日常生活受到一定影响为6分；患者的症状非常明显，日常生活受到严重影响为8分；患者的症状需要长期用药治疗为10分。
1.3.2临床疗效评价 根据《GERD的诊断及治疗指南》的评价标准分为治愈、显效、有效及无效四级评定：（1）治愈：治疗后患者的烧心、反酸、胸骨后疼痛、反食等主要症状消失，内镜检查食管黏膜破损处恢复正常；（2）顯效：治疗后患者烧心、反酸、恶心呕吐、嗳气等临床症状基本消失或不明显，内镜检查食管黏膜损害程度明显改善；（3）有效：治疗后患者的烧心、反酸、胸骨后疼痛等症状明显减轻，发作次数减少50%以上，内镜检查食管内壁糜烂破损面有所好转；（4）无效：治疗后患者的烧心、反酸、胸骨后疼痛、反食等主要症状基本无变化或明显加重，内镜检查食管内壁糜破损面与治疗前相比无明显变化。总有效=治愈+显效+有效。治疗期间注意记录两组腹痛腹泻、头晕恶心、便秘、口干等不良反应情况。
1.4统计学处理
所有数据应用SPSS13.0软件分析处理，计数资料以%表示，采用x2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1两组患者治疗后临床症状评分比较
治疗8周后应用GEQ进行评分，以GEQ<2分为临床治疗后症状明显改善评分标准，对照组治疗后有36例患者症状明显改善，GEQ评分率为45.57%（36/79）；观察组治疗后有51例症状明显改善，GEQ评分率（GEQ评分<2分）为64.56%（51/79），两组治疗后临床症状评分差异性比较具有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2两组患者临床疗效比较
对照组临床疗效的总有效率（总有效=治愈+显效+有效）为82.28%（65/79），明显低于观察组94.94%（75/79），差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3两组患者不良反应发生情况比较
两组患者不良反应主要表现为腹痛腹泻、头晕恶心、便秘、口干等，观察组不良反应率为7.60%（6/79），明显高于对照组3.80%（3/79），差异无统计学意义（P>0.05），见表3。 3.讨论
GERD是一种老年消化系统的一种常见病，其慢性病程不仅严重影响患者的工作和生活质量，还占用大量的医疗资源。目前，虽然GERD的病因和发生机制尚不明确，但抑酸和阻止内容物反流是其公认治疗方法，其中药物应用仍然是控制GERD病情的主要治疗手段。本研究基于我院GERD的临床实践经验和研究结果分析，对GERD发病的相关因素及联合用药治疗的协同作用机理进行阐述。
3.1引发GERD发病的相关因素
GERD是由于抗反流防御机制减弱和反流物对食管黏膜损害之间的失去平衡作用结果，其发病机制比较复杂，与以下主要相关因素存在密切相关：（1）食管下括约肌静息压力降低。在正常情况下，食管下括约肌（食管下端和胃连接处）区域有10～30mm Hg的静息高压区，比胃内压高5～10ram Hg，成为阻止胃内容物逆流入食管的一道屏障。在本研究GEQ评分结果中发现，85%老年患者存在不良生活习惯（长期吸烟、饮酒等），导致食管下括约肌高压区压力下降或基本消失。因此，食管下括约肌静息压力降低是引发GERD的前提基础。（2）胃排空延迟。由于老年胃肠道功能处于衰退期，胃蠕动动力不足使胃内容物排入小肠不完全，当腹压增大时，既可以引起近端胃部的扩张，也可以引起食管下括约肌高压区压力短暂性降低或消失，导致部分含有大量胃酸的胃内容物直接反流至食管，损害食管黏膜。Peter等研究发现27%反流症状与GERD存在密切相关，并且出现暂时性食管下括约肌高压区压力降低的胃酸反流率高达33.7%，比正常人的胃酸反流率5.6%高出数倍之多。故胃酸反流损害食管黏膜是GERD发生的中心环节。（3）幽门螺杆菌感染。幽门螺杆菌感染一直被认为是消化系统疾病的重要致病因素之一，但研究發现对GERD发病有相反作用。现有相关文献研究显示，幽门螺杆菌感染对GERD具有一点保护作用，其可能机制为一方面幽门螺杆菌通过分解尿素产生氨，中和部分酸性物质，提高胃内的pH值；另一方面幽门螺杆菌自身的脂多糖可以较好抑制胃壁细胞质子泵活性作用，达到减少胃酸分泌。本研究GEQ评分结果显示幽门螺杆菌感染对食管黏膜的损害具有一定保护作用。在以上各种因素的共同作用下导致胃内容物反流入食管而引起老年患者的不适症状，因此，抑酸是GERD患者最主要的治疗方式，但对于GERD患者合并幽门螺杆菌感染时该怎样治疗成为消化科医生当前函需解决一个难题。
3.2兰索拉唑和莫沙必利联合用药治疗老年GERD的协同作用
兰索拉唑是新一代的质子泵抑制剂，其抑酸作用具有起效快、效果好等特点，已成为老年GERD常用药物。莫沙必利是一种新型胃促动力药，其作用通过促进胃动力、改善食管括约肌功能来防止胃内容物反流至食管，从而有效减少老年GERD患者反流次数和时间。陈剑锋研究结果显示，6周治疗后实验组症状明显好转GEQ评分率为62.21%，对照组症状明显好转GEQ评分率为40.19%，表明兰索拉唑和莫沙必利联合用药能有效地迅速缓解老年GERD的烧心、反酸等主要症状，效果比单一使用兰索拉唑的临床效果好。张晓艳GERD治疗对比研究结果显示，兰索拉唑联合莫沙必利治疗的患者临床有效率为96.02%，明显优于单纯兰索拉唑治疗的患者临床有效率85.78%，并且没有明显增加药物的不良反应率。本研究8周治疗后结果显示，在GEQ评分方面，观察者症状明显好转GEQ评分率为64.56%（5 1/79），对照组症状明显好转GEQ评分率为45.57%（36/79）；在临床疗效比较方面，观察组临床疗效的总有效率为94.94%（75/79），对照组临床疗效的总有效率为82.28%（65/79），以上两组在GEQ评分和临床疗效方面的差异比较均具有统计学意义（P<0.05），跟上述陈剑锋、张晓艳等研究结果相一致，这表明兰索拉唑联合莫沙必利治疗老年GERD具有良好的互补关系和协同作用。其协同作用机理可能是兰索拉唑是苯并咪唑化合物，在胃内的酸性条件下可转化为有活性的次磺酸及其衍生物，能特异性与胃黏膜壁细胞内H+-K+磷酸腺苷（ATP）质子泵SH基结合，使质子泵失活，直接切断胃酸分泌的最后一步，达到抑制胃酸分泌的作用。莫沙必利是苯甲酞胺化合物，可选择性作用于上消化道肌间神经丛的5-HT4受体，通过细胞色素P450酶系统促进乙酰胆碱的释放，增强食管蠕动和食管下括约肌张力，达到阻止胃内容物反流入食管目的。因此，兰索拉唑联合莫沙必利可以显著地改善患者的临床症状，有效地提高治疗反流性食管炎的疗效。在不良反应发生情况方面，白班俊等研究结果显示，8周治疗后观察组不良反应率为9.80%（5/51），对照组不良反应率为5.88%（3/51），表明联合治疗并未提高患者的不良反应发生率。本研究8周疗程后结果显示，虽然观察组不良反应率为7.60%（6/79）高于对照组不良反应率为3.80%（3/79），但不具有显著性差异（P>0.05），与白班俊研究相符合。
综上所述，兰索拉唑联合莫沙必利治疗老年GERD具有显著的临床疗效，不但可以协同增强胃排空以达到减少胃内容物反流侵蚀食管黏膜作用，而且具有安全性高、不良反应率低等特点。这样不仅有利改善老年患者的身体机能，还提高其生活质量。