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摘 要 目的：观察紫杉醇联合伊立替康化疗方案对复发性卵巢癌的近期疗效及毒副反应，探讨复发性卵巢癌的治疗方法。方法：30例复发性卵巢上皮癌患者，采用伊立替康60mg/m2+紫杉醇60～80mg/m2于第1、8、15天静脉给药，停药2周，28天为1周期。结果：30例中19例有效，近期有效率63.3%，，其中PR 36.8%,CR 63.2%。不良反应：主要为骨髓抑制反应，以白细胞减少为主，少数伴有血小板减少，血红蛋白轻度减少，均可逆转；多数伴轻度腹泻，仅1例出现IV度迟发性腹泻；胃肠道反应及神经末梢反应均较轻，可以耐受。结论：紫杉醇联合伊立替康治疗复发性卵巢癌具有较好疗效，不良反应可以耐受，安全有效。
关键词 复发性卵巢癌 紫杉醇 伊立替康 联合化疗
2007年1月～2010年10月笔者采用紫杉醇加伊立替康联合化疗方案治疗复发性卵巢癌30例，对其近期疗效及不良反应进行观察分析。
资料与方法
一般资料：30例复发性卵巢上皮癌患者患者，年龄36～70岁，54.6岁，第1次肿瘤细胞减灭术后病理学诊断为卵巢上皮性癌，第1次化疗采用TC或PC方案化疗，其中8例铂类敏感性复发性卵巢上皮癌，22例为铂类耐药性复发性卵巢上皮癌，均有肿瘤标志物下降至正常后又呈进行性上升，26例盆腔出现转移性包块，5例出现新的腹水，3例CI证实有腹膜后淋巴结肿大。6例CT发现有单发孤立病症＞2cm，化疗前行2次肿瘤细胞减灭术。化疗前化验血常规、大便常规、肝、肾功能及心电图基本正常，预计生存期＞3个月。
用药方法：伊立替康60mg/m2加入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖溶液中静滴30～90分钟，每周1次，分别于第1,8,15天，采用国产紫杉醇60～80mg/m2，溶于0.9%氯化钠注射液250ml静滴，点滴1小时，分别于第1、8、15天，休息2周后，进行下一疗程，周期为28天。第1次用紫杉醇前30分钟分别静推地塞米松针10mg，肌注苯海拉明针50mg，西咪替丁针0.4g，用药期间口服小苏打片1g，2次/日，连用4天，大量饮水，可饮用苏打水、汤汁，不喝果汁、乳制品、新鲜水果与蔬菜、胡椒等。出现第1次软便起口服易蒙停2片，2小时后重复1片。常规应用5-HT3受体拮抗剂止吐。用药2～3个周期后评价疗效。
疗效评价标准：疗效按WHO制定的统一标准分为完全缓解（CR）：盆腔包块、腹水消失，化验CA125下降至正常；部分缓解（PR）：盆腔包块减少＞50%,化验CA125下降＞50%；包块或CA125减少＜50%或＞25%为稳定（SD）和包块增大或CA125升高＞50%为进展（PD）。CR+PR为有效。
化疗毒性标准：按WHO规定的抗肿瘤药物毒性反应的分度标准（0～IV度）进行评定。
结 果
近期疗效：30例共完成119个疗程，平均3.97个，其中2个疗程4例，3～6个疗程19例，6个疗程以上7例。PR8例，CR14例，SD 3例，PD 5例，总有效率为63.3%，7例完全缓解，盆腔肿物、腹水消失，血CA125降至正常后巩固1疗程出院。治疗后存活超过半年的18例，生存率60%，＞1年的7例，生存率23.3%，随诊至2010年12月，目前存活时间最长25个月，最短生存时间4个月。
不良反应：紫杉醇及伊立替康最常见的不良反应是骨髓抑制反应，多表现为白细胞减少和轻度的血红蛋白降低，较少出现血小板减少，20例骨髓抑制为Ⅰ～Ⅱ度抑制，8例出現骨髓Ⅲ度抑制，且应用粒细胞集落因子升白细胞治疗可以逆转。本组中仅2例出现骨髓Ⅳ度抑制，予粒细胞集落因子升白细胞治疗4天后恢复，延期2天化疗。恶心、呕吐症状轻、中度，可以耐受。本组中无1例因胃肠道反应而延误化疗的。 紫杉醇的严重反应为过敏反应，过敏反应可以预防，此组病人用药前均常规预防用药，尤其第1次化疗患者，无1例过敏反应发生。伊立替康的不良反应主要为迟发性腹泻，化疗期间必须严格限制饮食，预防性口服小苏打片，一旦出现软便尽快予预防性治疗。该30例中有21例出现I度腹泻，Ⅱ～Ⅲ度腹泻9例，无1例出现伪膜性肠炎及严重脱水症状。
讨 论
紫杉醇新近的药代动力学研究发现，药物的血浆浓度并不一定与投药计量相关。最近研究表明，高浓度的紫杉醇主要引起细胞坏死而低浓度下还可诱导凋亡［1］，紫杉醇的抗瘤活性与药物在人体内的持续时间相关。缩短用药间歇期能提高其对肿瘤细胞杀伤力，并可减少耐药。多次重复给药如每周给药，可能是减少恶性细胞增殖的可行方法。有资料表明，每周1次低剂量的紫杉醇（60～80mg/m2,静滴1小时）对治疗紫杉醇耐药性的卵巢癌有较好的反应。非累积性的血液系统毒性和非血液系统毒性，均少见，包括脱发。周疗方法使用方便，毒性小，目前很受青睐。还有资料表明，紫杉醇周疗不仅对铂类耐药患者有效，甚至对紫杉醇耐药患者仍可继续应用。从而说明紫杉醇周疗对复发性卵巢上皮癌具有较好疗效，是复发性卵巢癌的首选药物。
伊立替康是喜树等植物中含有的抗肿瘤生物碱——喜树碱的水溶性衍生物。可抑制Ⅰ型DNA拓朴构型异构酶而阻碍DNA的合成，从而显示抗肿瘤的活性。抗肿瘤谱广，而且与现有抗肿瘤药物无交叉耐药性。Gershenson等在对上皮性卵巢癌研究中发现，单用伊立替康对复发性卵巢癌的总有效率为20%～25%，联合顺铂后对铂类不敏感的复发卵巢癌有效率为33%。国内报道伊立替康联合顺铂治疗复发性卵巢癌总有效率为28%～75%。
由30例紫杉醇联合伊立替康治疗复发性卵巢癌的临床观察发现，取得较好的近期疗效，有效率达63.3%，药物的不良反应可以承受，较少出现Ⅲ-Ⅳ度抑制反应。但未发生不可逆转的毒副反应，说明该方案是有效并安全的。
综上所述，笔者认为紫杉醇联合伊立替康是治疗复发性卵巢上皮癌有效的化疗方案，但仍有待大规模临床试验得以证实。
参考文献
1 王炜俊,高燕.顺铂联合伊立替康治疗复发性卵巢癌的临床观察［J］.中成药,2008,30（5）:638-640.
关键词 复发性卵巢癌 紫杉醇 伊立替康 联合化疗
2007年1月～2010年10月笔者采用紫杉醇加伊立替康联合化疗方案治疗复发性卵巢癌30例，对其近期疗效及不良反应进行观察分析。
资料与方法
一般资料：30例复发性卵巢上皮癌患者患者，年龄36～70岁，54.6岁，第1次肿瘤细胞减灭术后病理学诊断为卵巢上皮性癌，第1次化疗采用TC或PC方案化疗，其中8例铂类敏感性复发性卵巢上皮癌，22例为铂类耐药性复发性卵巢上皮癌，均有肿瘤标志物下降至正常后又呈进行性上升，26例盆腔出现转移性包块，5例出现新的腹水，3例CI证实有腹膜后淋巴结肿大。6例CT发现有单发孤立病症＞2cm，化疗前行2次肿瘤细胞减灭术。化疗前化验血常规、大便常规、肝、肾功能及心电图基本正常，预计生存期＞3个月。
用药方法：伊立替康60mg/m2加入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖溶液中静滴30～90分钟，每周1次，分别于第1,8,15天，采用国产紫杉醇60～80mg/m2，溶于0.9%氯化钠注射液250ml静滴，点滴1小时，分别于第1、8、15天，休息2周后，进行下一疗程，周期为28天。第1次用紫杉醇前30分钟分别静推地塞米松针10mg，肌注苯海拉明针50mg，西咪替丁针0.4g，用药期间口服小苏打片1g，2次/日，连用4天，大量饮水，可饮用苏打水、汤汁，不喝果汁、乳制品、新鲜水果与蔬菜、胡椒等。出现第1次软便起口服易蒙停2片，2小时后重复1片。常规应用5-HT3受体拮抗剂止吐。用药2～3个周期后评价疗效。
疗效评价标准：疗效按WHO制定的统一标准分为完全缓解（CR）：盆腔包块、腹水消失，化验CA125下降至正常；部分缓解（PR）：盆腔包块减少＞50%,化验CA125下降＞50%；包块或CA125减少＜50%或＞25%为稳定（SD）和包块增大或CA125升高＞50%为进展（PD）。CR+PR为有效。
化疗毒性标准：按WHO规定的抗肿瘤药物毒性反应的分度标准（0～IV度）进行评定。
结 果
近期疗效：30例共完成119个疗程，平均3.97个，其中2个疗程4例，3～6个疗程19例，6个疗程以上7例。PR8例，CR14例，SD 3例，PD 5例，总有效率为63.3%，7例完全缓解，盆腔肿物、腹水消失，血CA125降至正常后巩固1疗程出院。治疗后存活超过半年的18例，生存率60%，＞1年的7例，生存率23.3%，随诊至2010年12月，目前存活时间最长25个月，最短生存时间4个月。
不良反应：紫杉醇及伊立替康最常见的不良反应是骨髓抑制反应，多表现为白细胞减少和轻度的血红蛋白降低，较少出现血小板减少，20例骨髓抑制为Ⅰ～Ⅱ度抑制，8例出現骨髓Ⅲ度抑制，且应用粒细胞集落因子升白细胞治疗可以逆转。本组中仅2例出现骨髓Ⅳ度抑制，予粒细胞集落因子升白细胞治疗4天后恢复，延期2天化疗。恶心、呕吐症状轻、中度，可以耐受。本组中无1例因胃肠道反应而延误化疗的。 紫杉醇的严重反应为过敏反应，过敏反应可以预防，此组病人用药前均常规预防用药，尤其第1次化疗患者，无1例过敏反应发生。伊立替康的不良反应主要为迟发性腹泻，化疗期间必须严格限制饮食，预防性口服小苏打片，一旦出现软便尽快予预防性治疗。该30例中有21例出现I度腹泻，Ⅱ～Ⅲ度腹泻9例，无1例出现伪膜性肠炎及严重脱水症状。
讨 论
紫杉醇新近的药代动力学研究发现，药物的血浆浓度并不一定与投药计量相关。最近研究表明，高浓度的紫杉醇主要引起细胞坏死而低浓度下还可诱导凋亡［1］，紫杉醇的抗瘤活性与药物在人体内的持续时间相关。缩短用药间歇期能提高其对肿瘤细胞杀伤力，并可减少耐药。多次重复给药如每周给药，可能是减少恶性细胞增殖的可行方法。有资料表明，每周1次低剂量的紫杉醇（60～80mg/m2,静滴1小时）对治疗紫杉醇耐药性的卵巢癌有较好的反应。非累积性的血液系统毒性和非血液系统毒性，均少见，包括脱发。周疗方法使用方便，毒性小，目前很受青睐。还有资料表明，紫杉醇周疗不仅对铂类耐药患者有效，甚至对紫杉醇耐药患者仍可继续应用。从而说明紫杉醇周疗对复发性卵巢上皮癌具有较好疗效，是复发性卵巢癌的首选药物。
伊立替康是喜树等植物中含有的抗肿瘤生物碱——喜树碱的水溶性衍生物。可抑制Ⅰ型DNA拓朴构型异构酶而阻碍DNA的合成，从而显示抗肿瘤的活性。抗肿瘤谱广，而且与现有抗肿瘤药物无交叉耐药性。Gershenson等在对上皮性卵巢癌研究中发现，单用伊立替康对复发性卵巢癌的总有效率为20%～25%，联合顺铂后对铂类不敏感的复发卵巢癌有效率为33%。国内报道伊立替康联合顺铂治疗复发性卵巢癌总有效率为28%～75%。
由30例紫杉醇联合伊立替康治疗复发性卵巢癌的临床观察发现，取得较好的近期疗效，有效率达63.3%，药物的不良反应可以承受，较少出现Ⅲ-Ⅳ度抑制反应。但未发生不可逆转的毒副反应，说明该方案是有效并安全的。
综上所述，笔者认为紫杉醇联合伊立替康是治疗复发性卵巢上皮癌有效的化疗方案，但仍有待大规模临床试验得以证实。
参考文献
1 王炜俊,高燕.顺铂联合伊立替康治疗复发性卵巢癌的临床观察［J］.中成药,2008,30（5）:638-640.