成纤维细胞介导的人α-干扰素基因疗法治疗人黑色素瘤的可行性研究

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以人a-干扰素(IFN-a)基因为治疗性目的基因,建立了IFN-a基因疗法治疗人黑色素瘤的实验模型并探讨其免疫学机理。方法将人IFN-a基因体外转染成纤维细胞NIH3T3中,获得一株高分泌IFN-a的细胞克隆株NIH3T3-IFN-a+。将该高分泌IFN-a细胞克隆株在体外大量扩增后回植裸鼠腹腔内,测定裸鼠血清中IFN-a的含量并观察对荷瘤裸鼠的治疗效果。结果 12h后裸鼠血清中即能测到IFN-a活性并能维持较长时间,荷瘤裸鼠的存活期明显延长。结论 经成纤维细胞途径能成功地将人IFN-a基因导入体内并有效表达,同时对荷黑色素瘤裸鼠的肿瘤生长有明显的抑制作用,为临床应用IFN-a基因疗法治疗黑色素瘤提供实验依据并建立新的应用方法。 A human interferon-alpha (IFN-a) gene was used as a therapeutic target gene to establish an experimental model of IFN-a gene therapy for human melanoma and to explore its immunological mechanism. Methods Human IFN-a gene was transfected into NIH3T3 fibroblasts in vitro to obtain a cell clone NIH3T3-IFN-a + secreting IFN-a. The large number of IFN-a secreting cell clone was amplified in vitro and transplanted into the peritoneal cavity of nude mice. The content of IFN-a in nude mice was measured and the therapeutic effect on nude mice bearing tumor was observed. The results of 12h after nude mice serum IFN-a activity can be measured and can be maintained for a long time, tumor-bearing nude mice significantly prolonged survival. Conclusions The human IFN-a gene can be successfully introduced into human body through fibroblast pathway and expressed effectively, meanwhile, it can significantly inhibit tumor growth in melanoma-bearing nude mice and provide experiment for clinical application of IFN-α gene therapy for melanoma Based on and establish new application method.
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