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正常成人肠道内含有1000余种不同类型的细菌，总重量为1～2千克，其编码的基因数量超过人体自身基因数量的100余倍。肠道菌群基因组信息统称为肠道元基因组，其通过与环境因素的互相作用，与人体自身基因组共同进化，以调节人体的生理和病理代谢。
肝病与肠道菌群紊乱密切相关
来自肠道的各种物质通过门静脉进入血液循环，肝脏作为门静脉血液首次通过的器官，与肠道菌群有着密切联系。肝脏通过精细的生化反应，处理来自肠道的（包括肠道菌群产生的）有益及有害物质，使之向有利于人体健康的方向转化。
在病理状态下，肝脏疾病与肠道菌群之间相互影响或互为因果。一方面，肝病（尤其是重症肝炎和肝硬化时）患者因恶心、呕吐、纳差等原因导致肠道菌群营养相对不足，而胆汁分泌不足、肠道内胆盐缺乏、肝脏结构和功能改变胃肠道淤血、广谱抗生素和制酸剂的长期应用等，都可引起肠道菌群紊乱。另一方面，肠道菌群紊乱导致小肠细菌过度生长和肠黏膜屏障功能下降，可造成肠道细菌及代谢产物大量进入肠外器官，除易引起感染及其相关并发症外，还可过度激活免疫系统，特别是肝脏的免疫细胞，通过异常免疫反应加剧肝细胞炎症坏死，进而形成恶性循环。
研究发现，肠道菌群紊乱参与了酒精性和非酒精性脂肪性肝病、各型病毒性肝炎，以及肝硬化、肝癌、肝衰竭的发生和发展。由于肝病患者常有不同程度的肠道菌群失调，后者又可通过多种方式加重肝脏原有损伤，若不及时采取有效防治措施，将导致严重后果。
恢复肠道微生态，有助肝病防治
相对于人体基因组，肠道元基因组的显著特点在于其结构具有高度可塑性，而这种“可塑性”可以作为肝病防治的有效“靶点”。因此，肝病防治可以从调节肠道菌群入手，恢复肠道微生态的平衡有可能成为各种肝病，特别是重症肝炎和失代偿期肝硬化患者综合防治的重要组成部分。目前，针对肝病患者已发生的肠道菌群紊乱，可以采取以下治疗措施，恢复肠道微生态的平衡，从而阻止肝病进展，并减少并发症的发生率。
1. 选择性肠道“脱污染”
口服肠道不吸收的窄谱抗生素（如利福新明、黄连素）或喹诺酮类药物（如氟哌酸），抑制肠道革兰氏阴性杆菌过度繁殖，保护肠道专性厌氧菌，可以减少细菌感染和肠源性内毒素、氨和内生性乙醇等有毒物质的生成，从而有助于防治感染、肝性脑病，以及肥胖者和嗜酒者的肝损伤。鉴于长期服用抗生素对肠道微生态平衡可能有不良影响，故口服抗生素主要用于预防失代偿期肝病患者肝性脑病和自发性细菌性腹膜炎的发生和复发。普通肝病患者主要通过服用肠道微生态调节剂来防治肠道菌群紊乱。
2. 调节肠道微生态
肠道微生态调节剂是提高宿主正常菌群及其代谢产物，选择性促进宿主正常菌群生长的制剂的总称，包括益生菌、益生元和合生元，旨在恢复并保持肠道微生态平衡。
益生菌有利于恢复肠道微生态平衡，修复肠道菌膜屏障，提高肠道定植抗力，抑制潜在致病菌过度生长，进而减少内毒素血症与系统性低炎症状态，并调节宿主免疫反应，从而有助于脂肪肝等各种肝病的防治。目前，益生菌制剂有200多种，临床研究表明，双歧杆菌、乳杆菌联用的效果似乎优于单一使用。平时经常食用富含益生菌的酸奶，以及一些益生菌保健品，对于肠道菌群紊乱者亦具有较好的保健功效。不过，至今尚不明确不同菌株的治疗作用是否有差异，相同菌种的益生菌制剂对不同疾病阶段肝病患者的干预结果可能亦有差异。
益生元是一类能够选择性地促进一种或多种有益菌生长，从而促进宿主健康的非消化性低聚糖，包括乳果糖、乳梨醇、果聚糖、菊糖等制剂。益生元通过选择性地促进肠道双歧杆菌等有益菌的生长并提高其定植抗力，以抑制潜在致病菌的生长及其有害代谢物的产生，从而减少肠源性内毒素血症及其相关损伤。此外，乳果糖还可直接灭活内毒素，并通过其酸性代谢产物促进肠蠕动，从而缓解便秘症状，并加快肠道细菌及毒素的排出，对于酒精性肝炎和非酒精性脂肪性肝炎有一定防治作用。
合生元是有选择性地将益生菌和益生元组合使用，如双歧杆菌、乳杆菌和发酵型纤维的复合制剂，旨在起到协同调节肠道微生态平衡的作用。研究发现，服用合生元30天，可降低轻度肝性脑病患者的血氨和内毒素水平，50%患者的肝性脑病好转。考虑到肠道内细菌的多样性和复杂性，采用单一的益生菌疗法似乎效果有限，合生元将是今后重点研究的方向。
3. 抑制小肠细菌过度生长
熊去氧胆酸、胆宁片等利胆剂，以及莫沙比利等全胃肠道促动力药物，分别通过改善胆盐的肠肝循环和促进胃肠道的正相蠕动，防治胃肠道动力障碍和小肠细菌的过度生长。对于合并便秘和胆石症的肝病患者而言，胆宁片不仅有保肝利胆的作用，其含有的大黄还可润肠通便，改善腹胀和肝区胀痛。需要注意的是，胆宁片要从小剂量开使服用，逐渐加量，以防出现腹泻，且连续使用时间不得超过6个月。
总之，肠道菌群紊乱参与肝脏疾病及其并发症的发生发展，而肝炎活动、肝脏贮备功能失代偿和门脉高压症，亦可诱发肠道菌群紊乱。肝病患者若出现便秘、腹胀、腹泻、肠道产气过多等症状时，应警惕并存肠道微生态失衡；而恢复和调整肠道微生态平衡，有助于肝病及其并发症的防治。
专家简介 范建高
上海交通大学医学院附属新华医院消化内科主任、教授、博士生导师，上海市卫生系统优秀学科带头人，教育部新世纪优秀人才，上海市肝病学会主任委员，中华肝病学会脂肪肝和酒精性肝病学组组长，中国医师协会脂肪肝专家委员会主任委员，《实用肝脏病杂志》总编辑。长期从事肝病的临床研究，主持制定了我国酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝病诊疗指南，参与亚太地区及欧洲脂肪肝诊疗指南相关文件的制定。
“全国爱肝日”科普讲座暨义诊活动预告
为迎接一年一度的“全国爱肝日”，上海市医学会肝病学会的专家们将于2015.7.26在上海交通大学医学院附属新华医院举办“全国爱肝日”科普讲座和义诊活动，《大众医学》将作为媒体支持全程参与本次活动。届时，范建高教授将为上海市民举办精彩的科普讲座，来自上海多家三甲医院的肝病专家们将参与本次义诊咨询活动。具体活动预告，请关注本刊微信公众平台发布的相关信息。
肝病与肠道菌群紊乱密切相关
来自肠道的各种物质通过门静脉进入血液循环，肝脏作为门静脉血液首次通过的器官，与肠道菌群有着密切联系。肝脏通过精细的生化反应，处理来自肠道的（包括肠道菌群产生的）有益及有害物质，使之向有利于人体健康的方向转化。
在病理状态下，肝脏疾病与肠道菌群之间相互影响或互为因果。一方面，肝病（尤其是重症肝炎和肝硬化时）患者因恶心、呕吐、纳差等原因导致肠道菌群营养相对不足，而胆汁分泌不足、肠道内胆盐缺乏、肝脏结构和功能改变胃肠道淤血、广谱抗生素和制酸剂的长期应用等，都可引起肠道菌群紊乱。另一方面，肠道菌群紊乱导致小肠细菌过度生长和肠黏膜屏障功能下降，可造成肠道细菌及代谢产物大量进入肠外器官，除易引起感染及其相关并发症外，还可过度激活免疫系统，特别是肝脏的免疫细胞，通过异常免疫反应加剧肝细胞炎症坏死，进而形成恶性循环。
研究发现，肠道菌群紊乱参与了酒精性和非酒精性脂肪性肝病、各型病毒性肝炎，以及肝硬化、肝癌、肝衰竭的发生和发展。由于肝病患者常有不同程度的肠道菌群失调，后者又可通过多种方式加重肝脏原有损伤，若不及时采取有效防治措施，将导致严重后果。
恢复肠道微生态，有助肝病防治
相对于人体基因组，肠道元基因组的显著特点在于其结构具有高度可塑性，而这种“可塑性”可以作为肝病防治的有效“靶点”。因此，肝病防治可以从调节肠道菌群入手，恢复肠道微生态的平衡有可能成为各种肝病，特别是重症肝炎和失代偿期肝硬化患者综合防治的重要组成部分。目前，针对肝病患者已发生的肠道菌群紊乱，可以采取以下治疗措施，恢复肠道微生态的平衡，从而阻止肝病进展，并减少并发症的发生率。
1. 选择性肠道“脱污染”
口服肠道不吸收的窄谱抗生素（如利福新明、黄连素）或喹诺酮类药物（如氟哌酸），抑制肠道革兰氏阴性杆菌过度繁殖，保护肠道专性厌氧菌，可以减少细菌感染和肠源性内毒素、氨和内生性乙醇等有毒物质的生成，从而有助于防治感染、肝性脑病，以及肥胖者和嗜酒者的肝损伤。鉴于长期服用抗生素对肠道微生态平衡可能有不良影响，故口服抗生素主要用于预防失代偿期肝病患者肝性脑病和自发性细菌性腹膜炎的发生和复发。普通肝病患者主要通过服用肠道微生态调节剂来防治肠道菌群紊乱。
2. 调节肠道微生态
肠道微生态调节剂是提高宿主正常菌群及其代谢产物，选择性促进宿主正常菌群生长的制剂的总称，包括益生菌、益生元和合生元，旨在恢复并保持肠道微生态平衡。
益生菌有利于恢复肠道微生态平衡，修复肠道菌膜屏障，提高肠道定植抗力，抑制潜在致病菌过度生长，进而减少内毒素血症与系统性低炎症状态，并调节宿主免疫反应，从而有助于脂肪肝等各种肝病的防治。目前，益生菌制剂有200多种，临床研究表明，双歧杆菌、乳杆菌联用的效果似乎优于单一使用。平时经常食用富含益生菌的酸奶，以及一些益生菌保健品，对于肠道菌群紊乱者亦具有较好的保健功效。不过，至今尚不明确不同菌株的治疗作用是否有差异，相同菌种的益生菌制剂对不同疾病阶段肝病患者的干预结果可能亦有差异。
益生元是一类能够选择性地促进一种或多种有益菌生长，从而促进宿主健康的非消化性低聚糖，包括乳果糖、乳梨醇、果聚糖、菊糖等制剂。益生元通过选择性地促进肠道双歧杆菌等有益菌的生长并提高其定植抗力，以抑制潜在致病菌的生长及其有害代谢物的产生，从而减少肠源性内毒素血症及其相关损伤。此外，乳果糖还可直接灭活内毒素，并通过其酸性代谢产物促进肠蠕动，从而缓解便秘症状，并加快肠道细菌及毒素的排出，对于酒精性肝炎和非酒精性脂肪性肝炎有一定防治作用。
合生元是有选择性地将益生菌和益生元组合使用，如双歧杆菌、乳杆菌和发酵型纤维的复合制剂，旨在起到协同调节肠道微生态平衡的作用。研究发现，服用合生元30天，可降低轻度肝性脑病患者的血氨和内毒素水平，50%患者的肝性脑病好转。考虑到肠道内细菌的多样性和复杂性，采用单一的益生菌疗法似乎效果有限，合生元将是今后重点研究的方向。
3. 抑制小肠细菌过度生长
熊去氧胆酸、胆宁片等利胆剂，以及莫沙比利等全胃肠道促动力药物，分别通过改善胆盐的肠肝循环和促进胃肠道的正相蠕动，防治胃肠道动力障碍和小肠细菌的过度生长。对于合并便秘和胆石症的肝病患者而言，胆宁片不仅有保肝利胆的作用，其含有的大黄还可润肠通便，改善腹胀和肝区胀痛。需要注意的是，胆宁片要从小剂量开使服用，逐渐加量，以防出现腹泻，且连续使用时间不得超过6个月。
总之，肠道菌群紊乱参与肝脏疾病及其并发症的发生发展，而肝炎活动、肝脏贮备功能失代偿和门脉高压症，亦可诱发肠道菌群紊乱。肝病患者若出现便秘、腹胀、腹泻、肠道产气过多等症状时，应警惕并存肠道微生态失衡；而恢复和调整肠道微生态平衡，有助于肝病及其并发症的防治。
专家简介 范建高
上海交通大学医学院附属新华医院消化内科主任、教授、博士生导师，上海市卫生系统优秀学科带头人，教育部新世纪优秀人才，上海市肝病学会主任委员，中华肝病学会脂肪肝和酒精性肝病学组组长，中国医师协会脂肪肝专家委员会主任委员，《实用肝脏病杂志》总编辑。长期从事肝病的临床研究，主持制定了我国酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝病诊疗指南，参与亚太地区及欧洲脂肪肝诊疗指南相关文件的制定。
“全国爱肝日”科普讲座暨义诊活动预告
为迎接一年一度的“全国爱肝日”，上海市医学会肝病学会的专家们将于2015.7.26在上海交通大学医学院附属新华医院举办“全国爱肝日”科普讲座和义诊活动，《大众医学》将作为媒体支持全程参与本次活动。届时，范建高教授将为上海市民举办精彩的科普讲座，来自上海多家三甲医院的肝病专家们将参与本次义诊咨询活动。具体活动预告，请关注本刊微信公众平台发布的相关信息。