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【摘要】
目的：探究急性脑卒中发病早期患者血清中C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）含量值与脑卒中严重程度之间的关系及其对预后的影响。方法：选取急性脑卒中患者92例（stroke组），其中腔隙性梗死31例（ALI组），脑出血30例（ACH组），脑梗死31例（ACI组），并选取同期非脑卒中患者32例作为对照，包括血管性头痛14例，美尼尔氏综合征13例，非持续状态癫痫5例，对每例患者血清CRP值进行测定，并对结,果进行比较分析。结果：脑卒中患者血清CRP阳性率显著高于对照组（P＜0.01），脑卒中患者中，血清CRP水平由低到高分别为腔隙性梗死、脑梗死、脑出血（组间差异P＜0.05）。结论：急性脑卒中患者早期即出现血清CRP值升高，提示病情较为严重，预后多不良，应提起重视。
【关键词】急性脑卒中；C反应蛋白；预后不良
【中图分类号】R247.4 【文献标识码】B 【文章编号】1005-0515(2011)10-0412-02
C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）是一种免疫相关蛋白，其主要功能包括激活补体系统、增强单核吞噬细胞的吞噬作用、清除坏死细胞DNA、识别异体物质等。研究发现［1,2］，血清CRP在脑部缺血性损伤后迅速升高，可直接反应脑组织损伤程度。同时，CRP也是与脑组织损伤后修复密切相关的重要炎性因子，对预后判断有一定的价值［3］。脑卒中具有发病隐匿、病情凶险、致死致残率高等特点，对其进行早期评价及预后判断具有相当重要的临床意义。本次研究通过比较不同类型脑卒中患者和非脑卒中患者的血清CRP水平，探讨了血清CRP水平在脑卒中早期评价和预后判断中的价值，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料:
本次试验选取本院神经内科2009年6月至2010年6月收治的急性脑卒中患者92例，其中腔隙性梗死31例（ALI组），脑出血30例（ACH组），脑梗死31例（ACI组），并选取同期非脑卒中患者32例，包括血管性头痛14例，美尼尔氏综合征13例，非持续状态癫痫5例，编为对照组。脑卒中患者诊断标准参照第四届脑血管病学术会议制订的标准（1995），并经颅部CT检查确诊，所有病例无近期手术、创伤史，无心肝肾等重要器官功能不全，未服用免疫抑制药物或激素类药物，未发生感染或肿瘤，无近期血管疾病史。
ALI组31例患者，男17例，女14例，年龄55~67岁，平均60.2±5.1岁；ACH组30例患者，男18例，女12例，年龄52~65岁，平均59.5±5.3岁。ACI组31例患者，男15例，女16例，年龄51~67岁，平均59.7±6.5岁。Non-stroke组32例患者，男20例，女12例，年龄57~65岁，平均61.5±3.2岁。
1.2方法:
患者入院后第二日清晨空腹抽取静脉血3ml，测定方法采用免疫比浊法，测量仪器及试剂为Biosystem S.A. Costa Brava公司生产，正常参考值0~8mg/L。
1.3预后评价:
于患者入院日及入院30d后分别测试神经功能缺损评分并进行预后评价。痊愈：神经功能缺损评分减少91%以上，病残程度0级，不影響正常的工作和家务劳动。好转：神经功能缺损评分减少46%以上，90%以下，病残程度不大于3级，部分生活自理。有效：神经功能缺损评分减少18%以上，45以下。无效：神经功能评分减少17%以内，直至死亡。
1.4统计学方法:
本次试验所得数据统一采用SPSS 11.0 for windows软件包进行统计学分析，组间计数数据比较采用chi-square检验方法，计量数据比较采用t检验方法。
2 结果
2.1CRP阳性率比较:
92例脑卒中患者中CRP阳性者共49例（53.3%），对照组中仅一例出现CRP阳性，两组相比差异具有统计学意义，具体数据如下表。
表1脑卒中患者与非脑卒中患者CRP阳性率比较
组别
例数
阳性
阴性
阳性率
stroke组
92
49
43
53.3%
Non-stroke组
32
1
31
3.13%
X2
22.76
P
P＜0.01
2.2 CRP水平组间比较:
不同类型脑卒中患者CRP水平比较如下表。
表2 CRP水平组间比较表
组别
例数
CRP
t
P
ACH组
30
17.01±2.98
9.6444
＜0.05
ACI组
31
11.35±1.32
7.8895
＜0.05
ALI组
31
6.34±3.28
1.2351
＞0.05
Non-stroke组
32
5.32±3.17
×
×
注：组间比较为纵向前一组与后一组之间进行比较。
2.3脑卒中患者CRP水平与预后的相关性
表3CRP水平与预后相关性
组别
例数
痊愈
好转
有效
无效
CRP正常
43
11
23
6
3
CRP异常
49
4
20
13
12
X2
9.2503
P
＜0.05
注：组间比较为“痊愈+好转+有效”比较“无效”
CRP正常组有效率（痊愈+好转+有效）达到93.02%，CRP异常组有效率仅有75.51%，两组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
3 讨论
CRP是一种人体血清中的微量蛋白，是炎性因子的一种，主要由肝组织合成，结构上是五个相同亚基构成的环状聚体，在正常人体血清中含量极低，当炎症、梗死、创伤等刺激激活人体免疫系统，CRP水平迅速升高，这种改变与病理改变往往呈正相关性，因此测定CRP水平对各种损伤过程的诊断治疗具有重要的意义。研究表明［4］，CRP与动脉粥样硬化等血管炎性变的发生发展有关，因此可推测与多种脑血管事件密切相关。
CRP可结合脂质蛋白，激活补体系统经典途径，产生终末攻击复合物和终末蛋白C5~C9 ，造成血管内膜损伤，释放出大量自由基引起血管痉挛、脂代谢紊乱，激活细胞因子，增加心脑血管事件的风险。本组资料显示脑卒中患者CRP阳性率高达53.3％，与对照组比较差异显著，说明血清CRP水平与脑卒中的发生有重要的联系。在各种不同类型的脑卒中，CRP值越高，治疗效果往往越不理想。本次试验中CRP正常组的近期治疗有效率达到93.02%，显著高于CRP异常组的75.51%，提示检测血清CRP水平对急性脑卒中的近期预后判断具有重要价值。
脑卒中患者中，脑出血患者CRP明显升高，可能与出血所致的化学性炎症反应及继发炎性细胞浸润、脑水肿脑细胞损伤有关。大面积脑梗死患者不仅出现广泛的脑组织坏死，还常常同时形成严重的脑水肿。大面积脑梗死患者CRP升高，神经功能损害明显较其他类型脑卒中患者为甚，可能与之相关。本次研究发现，血清CRP与神经功能损害密切相关，这表示血清CRP不仅反映了体内炎性反应的程度，也可反应脑卒中本身的严重程度。本组资料中，血清CRP水平由低到高分别为腔隙性梗死、脑梗死、脑出血，差异具有统计学意义（P＜0.05）。而腔隙性梗死与非脑卒中组之间的差异很小，这提示血清CRP水平主要与血管炎性变化有关。基础医学研究认为，CRP可激活补体系统，参与炎性损伤过程，激活血管内皮细胞，加速动脉粥样硬化。而炎症损伤又是诱发动脉硬化斑块破裂的重要因素之一，因此CRP在脑卒中的发生过程中扮演重要角色，可作为不稳定性动脉粥样硬化疾病的预测指标之一。我们在本次研究中还发现，在高血压急性期脑出血发生之后，血清CRP迅速升高，且脑出血量越多，临床表现越严重，CRP值越高；而脑梗死组患者血清CRP值发病后上升趋势较脑出血组慢，7d左右达到高峰，发病后血清CRP值与神经缺损评分基本呈正相关。说明CRP可以作为脑卒中患者病情的监测指标，对指导治疗有重要意义。有部分国内研究表明血清CRP水平对急性脑卒中的远期预后判断亦具有重要价值［5］，本次试验限于时间未能对此进行进一步证实。
总之，脑卒中患者血清CRP水平不仅直接反应病情的严重程度，还对预后判断具有重要价值。医务人员在临床工作中必须重视急性脑卒中患者的CRP检测，实现对患者的早期诊断，早期评价，提升治疗质量。
参考文献
［1］ Ben-Assayag E, Shenhar-Tsarfaty S, BovaI et al. Triggered C-reactive protein (CRP) concentrations and the CRP gene -717A>G polymorphism in acute stroke or transient ischemic attack. ［J］. European journal of neurology, 2007, 14 (3) _6.
［2］ Makita S, Nakamura M, Satoh K et al. Serum C-reactive protein levels can be used to predict future ischemic stroke and mortality in Japanese men from the general population. ［J］. Atherosclerosis, 2009, 204 (1) _5.
［3］ Rothenburg LS, Herrmann N, Swardfager W et al. The relationship between inflammatory markers and post stroke cognitive impairment. ［J］. Journal of geriatric psychiatry and neurology, 2010, 23 (3) _7.
［4］ 粱克山.谭兰.C反应蛋白与动脉粥样硬化性疾病的关系研究及进展［J］.中华神经医学杂志,2007,6(6): 643-646.
［5］ 丁则昱,李晓光,崔丽英等.急性期高敏感C反应蛋白对脑梗死预后的评估［J］.中华神经科杂志,2007, 40 (1), 11-14.
目的：探究急性脑卒中发病早期患者血清中C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）含量值与脑卒中严重程度之间的关系及其对预后的影响。方法：选取急性脑卒中患者92例（stroke组），其中腔隙性梗死31例（ALI组），脑出血30例（ACH组），脑梗死31例（ACI组），并选取同期非脑卒中患者32例作为对照，包括血管性头痛14例，美尼尔氏综合征13例，非持续状态癫痫5例，对每例患者血清CRP值进行测定，并对结,果进行比较分析。结果：脑卒中患者血清CRP阳性率显著高于对照组（P＜0.01），脑卒中患者中，血清CRP水平由低到高分别为腔隙性梗死、脑梗死、脑出血（组间差异P＜0.05）。结论：急性脑卒中患者早期即出现血清CRP值升高，提示病情较为严重，预后多不良，应提起重视。
【关键词】急性脑卒中；C反应蛋白；预后不良
【中图分类号】R247.4 【文献标识码】B 【文章编号】1005-0515(2011)10-0412-02
C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）是一种免疫相关蛋白，其主要功能包括激活补体系统、增强单核吞噬细胞的吞噬作用、清除坏死细胞DNA、识别异体物质等。研究发现［1,2］，血清CRP在脑部缺血性损伤后迅速升高，可直接反应脑组织损伤程度。同时，CRP也是与脑组织损伤后修复密切相关的重要炎性因子，对预后判断有一定的价值［3］。脑卒中具有发病隐匿、病情凶险、致死致残率高等特点，对其进行早期评价及预后判断具有相当重要的临床意义。本次研究通过比较不同类型脑卒中患者和非脑卒中患者的血清CRP水平，探讨了血清CRP水平在脑卒中早期评价和预后判断中的价值，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料:
本次试验选取本院神经内科2009年6月至2010年6月收治的急性脑卒中患者92例，其中腔隙性梗死31例（ALI组），脑出血30例（ACH组），脑梗死31例（ACI组），并选取同期非脑卒中患者32例，包括血管性头痛14例，美尼尔氏综合征13例，非持续状态癫痫5例，编为对照组。脑卒中患者诊断标准参照第四届脑血管病学术会议制订的标准（1995），并经颅部CT检查确诊，所有病例无近期手术、创伤史，无心肝肾等重要器官功能不全，未服用免疫抑制药物或激素类药物，未发生感染或肿瘤，无近期血管疾病史。
ALI组31例患者，男17例，女14例，年龄55~67岁，平均60.2±5.1岁；ACH组30例患者，男18例，女12例，年龄52~65岁，平均59.5±5.3岁。ACI组31例患者，男15例，女16例，年龄51~67岁，平均59.7±6.5岁。Non-stroke组32例患者，男20例，女12例，年龄57~65岁，平均61.5±3.2岁。
1.2方法:
患者入院后第二日清晨空腹抽取静脉血3ml，测定方法采用免疫比浊法，测量仪器及试剂为Biosystem S.A. Costa Brava公司生产，正常参考值0~8mg/L。
1.3预后评价:
于患者入院日及入院30d后分别测试神经功能缺损评分并进行预后评价。痊愈：神经功能缺损评分减少91%以上，病残程度0级，不影響正常的工作和家务劳动。好转：神经功能缺损评分减少46%以上，90%以下，病残程度不大于3级，部分生活自理。有效：神经功能缺损评分减少18%以上，45以下。无效：神经功能评分减少17%以内，直至死亡。
1.4统计学方法:
本次试验所得数据统一采用SPSS 11.0 for windows软件包进行统计学分析，组间计数数据比较采用chi-square检验方法，计量数据比较采用t检验方法。
2 结果
2.1CRP阳性率比较:
92例脑卒中患者中CRP阳性者共49例（53.3%），对照组中仅一例出现CRP阳性，两组相比差异具有统计学意义，具体数据如下表。
表1脑卒中患者与非脑卒中患者CRP阳性率比较
组别
例数
阳性
阴性
阳性率
stroke组
92
49
43
53.3%
Non-stroke组
32
1
31
3.13%
X2
22.76
P
P＜0.01
2.2 CRP水平组间比较:
不同类型脑卒中患者CRP水平比较如下表。
表2 CRP水平组间比较表
组别
例数
CRP
t
P
ACH组
30
17.01±2.98
9.6444
＜0.05
ACI组
31
11.35±1.32
7.8895
＜0.05
ALI组
31
6.34±3.28
1.2351
＞0.05
Non-stroke组
32
5.32±3.17
×
×
注：组间比较为纵向前一组与后一组之间进行比较。
2.3脑卒中患者CRP水平与预后的相关性
表3CRP水平与预后相关性
组别
例数
痊愈
好转
有效
无效
CRP正常
43
11
23
6
3
CRP异常
49
4
20
13
12
X2
9.2503
P
＜0.05
注：组间比较为“痊愈+好转+有效”比较“无效”
CRP正常组有效率（痊愈+好转+有效）达到93.02%，CRP异常组有效率仅有75.51%，两组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
3 讨论
CRP是一种人体血清中的微量蛋白，是炎性因子的一种，主要由肝组织合成，结构上是五个相同亚基构成的环状聚体，在正常人体血清中含量极低，当炎症、梗死、创伤等刺激激活人体免疫系统，CRP水平迅速升高，这种改变与病理改变往往呈正相关性，因此测定CRP水平对各种损伤过程的诊断治疗具有重要的意义。研究表明［4］，CRP与动脉粥样硬化等血管炎性变的发生发展有关，因此可推测与多种脑血管事件密切相关。
CRP可结合脂质蛋白，激活补体系统经典途径，产生终末攻击复合物和终末蛋白C5~C9 ，造成血管内膜损伤，释放出大量自由基引起血管痉挛、脂代谢紊乱，激活细胞因子，增加心脑血管事件的风险。本组资料显示脑卒中患者CRP阳性率高达53.3％，与对照组比较差异显著，说明血清CRP水平与脑卒中的发生有重要的联系。在各种不同类型的脑卒中，CRP值越高，治疗效果往往越不理想。本次试验中CRP正常组的近期治疗有效率达到93.02%，显著高于CRP异常组的75.51%，提示检测血清CRP水平对急性脑卒中的近期预后判断具有重要价值。
脑卒中患者中，脑出血患者CRP明显升高，可能与出血所致的化学性炎症反应及继发炎性细胞浸润、脑水肿脑细胞损伤有关。大面积脑梗死患者不仅出现广泛的脑组织坏死，还常常同时形成严重的脑水肿。大面积脑梗死患者CRP升高，神经功能损害明显较其他类型脑卒中患者为甚，可能与之相关。本次研究发现，血清CRP与神经功能损害密切相关，这表示血清CRP不仅反映了体内炎性反应的程度，也可反应脑卒中本身的严重程度。本组资料中，血清CRP水平由低到高分别为腔隙性梗死、脑梗死、脑出血，差异具有统计学意义（P＜0.05）。而腔隙性梗死与非脑卒中组之间的差异很小，这提示血清CRP水平主要与血管炎性变化有关。基础医学研究认为，CRP可激活补体系统，参与炎性损伤过程，激活血管内皮细胞，加速动脉粥样硬化。而炎症损伤又是诱发动脉硬化斑块破裂的重要因素之一，因此CRP在脑卒中的发生过程中扮演重要角色，可作为不稳定性动脉粥样硬化疾病的预测指标之一。我们在本次研究中还发现，在高血压急性期脑出血发生之后，血清CRP迅速升高，且脑出血量越多，临床表现越严重，CRP值越高；而脑梗死组患者血清CRP值发病后上升趋势较脑出血组慢，7d左右达到高峰，发病后血清CRP值与神经缺损评分基本呈正相关。说明CRP可以作为脑卒中患者病情的监测指标，对指导治疗有重要意义。有部分国内研究表明血清CRP水平对急性脑卒中的远期预后判断亦具有重要价值［5］，本次试验限于时间未能对此进行进一步证实。
总之，脑卒中患者血清CRP水平不仅直接反应病情的严重程度，还对预后判断具有重要价值。医务人员在临床工作中必须重视急性脑卒中患者的CRP检测，实现对患者的早期诊断，早期评价，提升治疗质量。
参考文献
［1］ Ben-Assayag E, Shenhar-Tsarfaty S, BovaI et al. Triggered C-reactive protein (CRP) concentrations and the CRP gene -717A>G polymorphism in acute stroke or transient ischemic attack. ［J］. European journal of neurology, 2007, 14 (3) _6.
［2］ Makita S, Nakamura M, Satoh K et al. Serum C-reactive protein levels can be used to predict future ischemic stroke and mortality in Japanese men from the general population. ［J］. Atherosclerosis, 2009, 204 (1) _5.
［3］ Rothenburg LS, Herrmann N, Swardfager W et al. The relationship between inflammatory markers and post stroke cognitive impairment. ［J］. Journal of geriatric psychiatry and neurology, 2010, 23 (3) _7.
［4］ 粱克山.谭兰.C反应蛋白与动脉粥样硬化性疾病的关系研究及进展［J］.中华神经医学杂志,2007,6(6): 643-646.
［5］ 丁则昱,李晓光,崔丽英等.急性期高敏感C反应蛋白对脑梗死预后的评估［J］.中华神经科杂志,2007, 40 (1), 11-14.