【摘 要】
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目的 探讨长链非编码RNA序列相似家族83成员A-反义核糖核酸1（lncRNA FAM83A-AS1）在乳腺癌（breast cancer, BC）中的作用及潜在机制。方法 免疫组织化学（IHC）染色检测BC组织中FAM83A的表达；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测BC组织/细胞中lncRNA FAM83A-AS1、FAM83A mRNA表达水平；Pearson法分析BC组织中lncRNA
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（61775128）；
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目的 探讨长链非编码RNA序列相似家族83成员A-反义核糖核酸1（lncRNA FAM83A-AS1）在乳腺癌（breast cancer, BC）中的作用及潜在机制。方法 免疫组织化学（IHC）染色检测BC组织中FAM83A的表达；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测BC组织/细胞中lncRNA FAM83A-AS1、FAM83A mRNA表达水平；Pearson法分析BC组织中lncRNA FAM83A-AS1、FAM83A mRNA表达水平的相关性。细胞转染建立基因过表达和沉默MDA-MB-231细胞模型，qRT-PCR检测MDA-MB-231细胞中lncRNA FAM83A-AS1、FAM83A mRNA表达水平；CCK-8法检测MDA-MB-231细胞增殖活力；Transwell实验检测MDA-MB-231细胞迁移、侵袭能力；Western blot检测MDA-MB-231细胞中FAM83A、ERK1/2及其磷酸化蛋白、Ki-67、E-钙粘蛋白（E-cadherin）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）蛋白表达；核质分离实验检测lncRNA FAM83A-AS1的亚细胞分布，lncRNA FAM83A-AS1与FAM83A之间的相互作用通过RNA pull-down、RNA免疫沉淀（RIP）和qRT-PCR测定进行验证；裸鼠成瘤实验检测lncRNA FAM83A-AS1沉默对MDA-MB-231细胞体内生长的影响；IHC染色检测肿瘤内Ki-67、FAM83A的表达。结果 在BC组织和细胞中lncRNA FAM83A-AS1和FAM83A mRNA的表达显著上调（P＜0.05）;Pearson分析显示，BC组织中LncRNA FAM83A-AS1与FAM83A mRNA表达水平呈正相关（r=0.885,P＜0.05）。LncRNA FAM83A-AS1沉默降低MDA-MB-231细胞增殖活力，抑制MDA-MB-231细胞的迁移与侵袭，促进E-cadherin表达，抑制FAM38A、Ki-67、MMP-9表达和ERK1/2活化，并抑制裸鼠体内移植瘤的生长（P＜0.05）;上调FAM83A的表达，可明显减弱LncRNA FAM83A-AS1的沉默对MDA-MB-231细胞增殖、迁移与侵袭的抑制作用（P＜0.05）。LncRNA FAM83A-AS1在细胞核与细胞质中均有分布，能够通过RNA结合蛋白FBL与FAM83A结合以增加FAM83A的表达。结论 LncRNA FAM83A-AS1可以通过上调FAM83A来促进MDA-MB-231细胞的增殖、迁移与侵袭。
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