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目的研究生酮饮食(ketogenic diet,KD)对小鼠EMT-6乳腺癌生长的影响及其机制。方法取40只BALB/c雌性小鼠,建立小鼠EMT-6乳腺癌模型后,随机平均分配到4个饮食组,每组10只,分别给予标准饮食(standard diet,SD),20%糖生酮饮食(20%糖KD),10%糖生酮饮食(10%糖KD)及无糖生酮饮食(NCKD)饲养。观察小鼠肿瘤生长情况、生存时间及血糖和血酮的变化。采用酶联免疫吸附分析法(ELISA)检测血胰岛素和血胰岛素样生长因子-1(insulinlike growth factors-1,IGF-1)的变化。当小鼠肿瘤体积超过1 000mm3时即为观察终点,处死小鼠。从接种到观察终点之间的天数记为小鼠生存时间。结果接种后第16天,各KD组肿瘤体积显著小于SD组,SD组肿瘤平均体积为(319.59±36.03)mm3,20%糖KD组为(205.11±42.68)mm3,10%糖KD组为(217.03±35.80)mm3,NCKD组为(248.36±44.01)mm3,差异有统计学意义,F=176.123,P<0.001;各KD组与SD组之间两两比较差异均有统计学意义,P值均<0.001。接种后第7天各KD组血糖水平较SD组降低,SD组为(6.16±0.33)mmol/L,20%糖KD组为(2.93±0.20)mmol/L,10%糖KD组为(3.02±0.26)mmol/L,NCKD组为(2.89±0.17)mmol/L,F=421.529,P<0.001;各KD组与SD组之间两两比较差异均有统计学意义,P<0.001。接种后第7天各KD组血酮水平较SD组升高,SD组为(0.60±0.15)mmol/L,20%糖KD组为(2.54±0.25)mmol/L,10%糖KD组为(2.67±0.34)mmol/L,NCKD组为(2.65±0.16)mmol/L,F=183.395,P<0.001;各KD组与SD组之间两两比较差异均有统计学意义,P<0.001。SD组、20%糖KD组、10%糖KD组和NCKD组的中位生存时间分别为26、34、32和32d,Log-rank检验显示,SD组与20%糖KD组差异有统计学意义,χ2=14.044,P<0.001;SD组与10%糖KD组差异有统计学意义,χ2=10.199,P=0.001;SD组与NCKD组差异有统计学意义,χ2=8.038,P=0.005。运用多因素Cox比例风险回归模型分析接种后第14天各KD组血糖、血酮及体质量增长量发现,血糖(P=0.026,RR=2.548,95%CI为1.062~3.064)及血酮(P=0.013,RR=0.272,95%CI为0.059~0.503)均对生存有影响。结论生酮饮食可抑制小鼠EMT-6乳腺癌的生长,其机制与血糖及血酮的变化相关。