目的 前列腺癌的去势耐受、侵袭和转移性生长是前列腺癌患者死亡的主要原因,而其机制不明使得迄今临床医生对去势耐受型前列腺癌依然束手无策。新近有研究发现G蛋白偶联受体调控蛋白β-arrestin2可以负性调控雄激素受体信号通路和雄激素依赖性前列腺癌的进展,但其在雄激素非依赖性即去势抵抗型前列腺癌中的作用仍不清楚。本研究拟对β-arrestin2在雄激素非依赖性前列腺癌即去势抵抗型PC3和DU 145细胞增殖和凋亡过程中的作用及机制进行研究,初步阐明其在前列腺癌去势耐受产生及进展过程中的作用以及可能机制,从而为晚期前列腺癌的治疗提供新的治疗靶点和策略。方法 通过Real-time PCR和Western Blot检测β-arrestin2在雄激素依赖性细胞(LNCaP)和去势抵抗型前列腺癌细胞(PC3,DU145和22Rv1)中的表达差异,利用MTS检测沉默PC3和DU145细胞内源性β-arrestin2的表达后对细胞增殖和凋亡的影响,并检测沉默FOXO1表达对β-arrestin2作用的影响；通过Western Blot检测β-arrestin2及其剪切突变体对IGF-1诱导的Akt/FOXO1信号通路活化的影响,并通过免疫共沉淀、激光共聚焦显微镜检测β-arrestin2对FOXO1的泛素化、亚细胞定位的影响。结果 与LNCaP细胞相比,β-arrestin2在PC3、DU145和22Rv1细胞中的mRNA和蛋白表达水平均明显升高；在PC3和DU145细胞中沉默β-arrestin2的表达可以明显抑制细胞的增殖并促进血清剥夺诱导的细胞凋亡,而同时沉默FOXO1的表达则可以明显抑制该作用；Western βlot的检测结果显示：沉默β-arrestin2的表达可以明显抑制IGF-1诱导的Akt和FOXO1的磷酸化,过表达β-arrestin2则呈现出相反的作用并可以明显抑制FOXO1的去磷酸化,且促进无糖诱导的FOXO1泛素化；在β-arrestin2稳定过表达的PC3细胞中,FOXO1的表达明显降低；此外,过表达β-arrestin2的C端和N端的剪切突变体均可以抑制IGF-1诱导的Akt和FOXO1的磷酸化；激光共聚焦的结果显示：过表达β-arrestin2可以明显抑制剥夺血清诱导的FOXO1核聚集而沉默β-arrestin2则可以明显抑制IGF-1诱导的FOXO1出核转位；免疫共沉淀的检测结果显示：过表达β-arrestin2可以明显抑制蛋白磷酸酶PP2A和FOXO1的相互作用。结论 β-arrestin2可以通过介导Akt/FOXO1信号通路的活化从而影响去势抵抗型前列腺癌PC3和DU145细胞的增殖与凋亡,β-arrestin2对FOXO1活化及表达的调控作用可能是其促进去势抵抗型前列腺癌产生及进展的重要机制之一。