【摘 要】
：
含T细胞的细胞免疫治疗是治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的新进展.这些包括blinatumomab在内的独特的药物在复发、难治的ALL患者中取得了令人意想不到的缓解率.源于此治疗的强烈的免疫活性,细胞因子释放综合症(Cytokine release syndrome CRS)是其最为显著的治疗相关毒性.CRS的突出表现为发热、精神不振,甚至进展为致命的合并低氧血症、低血压的毛细血管渗漏.CRS的临
论文部分内容阅读
含T细胞的细胞免疫治疗是治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的新进展.这些包括blinatumomab在内的独特的药物在复发、难治的ALL患者中取得了令人意想不到的缓解率.源于此治疗的强烈的免疫活性,细胞因子释放综合症(Cytokine release syndrome CRS)是其最为显著的治疗相关毒性.CRS的突出表现为发热、精神不振,甚至进展为致命的合并低氧血症、低血压的毛细血管渗漏.CRS的临床表现与T细胞的活化以及包括IL-6在内的高水平细胞因子有关.Tocilizumab,IL-6受体拮抗剂,能够有效的用于CART导致的严重CRS的治疗,同时也被纳入许多临床试验研究.在blinatumomab给药时预先使用激素,降低原发病的细胞数以及调整输注的细胞数量均是以预防CRS为目的.多方的协做正在进一步完善CRS的定义以及分级系统,通过临床试验更好的了解CRS的毒性,为治疗提供更多的信息.
其他文献
异基因造血干细胞移植(HSCT)是骨髓增生异常综合征(MDS)唯一可治愈的方法.但移植相关并发症和死亡率的高风险阻碍了移植的广泛应用,尤其MDS患者多为老年人.然而,在策略上的最新进展是尽量减少药物相关毒副作用,使HCT成为更多患者可行的选择.选择合适的患者应考虑患者因素,包括使用老年评估工具和合并症量表,预测药物相关毒性的风险,以及疾病因素,包括遗传学标记,预测非移植和移植患者的生存期.适合患者
近年来,一些不同类别药物的批准上市极大扩展了多发性骨髓瘤患者的治疗选择,同时提高了他们的生存和生活质量.来那度胺和硼替佐米是目前初治和复发治疗的核心药物.新一代免疫调节剂如泊马度胺、和新的蛋白酶体抑制剂如卡非佐米和ixazomib也可用作复发后治疗.新作用机制药物,如组蛋白去乙酰酶抑制剂帕比司他、靶向于SLAMF7(elotuzumab)和CD38(daratumumab)的单克隆抗体,更是极大丰
自体造血干细胞移植(ASCT)是适合大剂量化疗的骨髓瘤患者治疗的重要组成部分.近期比较了早期移植和低剂量化疗的研究显示即便是在免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂以及其他新药的时代,仍应在诱导治疗后继续行自体造血干细胞移植作为巩固治疗.虽然这种治疗策略显著改善了患者的预后,但是大部分患者最终仍会复发进展.因此,应采用ASCT后的巩固/维持治疗以达到长期疾病控制.多项随机研究支持ASCT后使用来那度胺的维持治
在过去几十年里,随着蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂的应用多发性骨髓瘤的疗效显著提高了.这些药物逐渐形成了初治或复发骨髓瘤治疗的基本骨架,但是在大多数患者的整个病程中,耐药仍是其不可避免的问题.因此,仍需不断探索新的治疗措施,近年来,随着靶向浆细胞表面标志物CD38的单克隆抗体daratumumab(DARA)及靶向信号淋巴细胞激活分子家族成员7(SLAMF7)elotuzumab(ELO)的批准,预示
多发性骨髓瘤(MM)的异基因造血干细胞移植和供者淋巴细胞输注可以诱发移植物抗骨髓瘤免疫、使病人获得长生存成为可能,但其有效性及治疗相关毒性限制了广泛应用.细胞免疫和疫苗治疗致力于寻找诱导比异基因移植更特异、可靠及有效,而仅有更低治疗相关风险的抗骨髓瘤免疫疗法.分子生物学、基础和应用免疫学的进展使得一些更有前景的治疗成为可能,如嵌合抗原受体以识别骨髓瘤特异抗原的基因工程化的T细胞,离体扩增自身T细胞
历史上,癌症免疫治疗的尝试强调了旨在刺激或增强免疫系统作用的策略.在过去十年中,发展了一种互补的方法,即释放免疫细胞免受抑制性克制.在免疫性如何调节,免疫系统如何与恶性肿瘤接触以及癌细胞如何利用这些过程来逃避检测的基础生物学中的发现已经被转化为癌症的治疗性免疫检查点抑制的快速增长领域.骨髓瘤是一种与免疫功能紊乱相关的恶性肿瘤,由疾病本身以及过去使用的许多免疫抑制治疗所致.许多关于免疫调节机制的临床
2016年针对Ph阴性骨髓增殖肿瘤(MPNs)的世界卫生组织(WHO)多参数分类,整合了临床特征、形态学和遗传学数据,用来诊断真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF).主要更新是:(1)降低了诊断PV的血红蛋白(Hb)水平的阈值,现在确定为男性16.5g/dl和女性16g/dl(基于MPN患者与PV一致的骨髓[BM]特点的辨别以及Hb水平低于2008年WHO
造血干细胞移植(HCT)是目前唯一能够治愈骨髓纤维化(MF)的治疗方法.然而,由于风险较小的非移植疗法如JAK l/2抑制剂的广泛应用,使得最佳HCT时机变得不明确.为了在HCT与最佳可用的非移植疗法之间做出正确选择,需要对对患者、疾病和移植相关因素进行仔细的回顾.根据得到的JAK l/2抑制剂的数据,重点强调HCT的相关问题及其地位.本研究的目的是向读者提供MF HCT的最新证据,因为在HCT与
近十年来,随着JAK2V617F突变的发现,出现了很多有助于骨髓增殖性肿瘤(MPMs)确诊和理解其病理生理机制的重大科学进展.钙网蛋白基因突变的发现进一步填补了MPNs诊断的缺陷,许多近期的工作成果也阐释了其在疾病发病机制和预后方面的意义.最新的研究成果也在原发性血小板增多症(ET)和骨髓纤维化(MF)患者中证实了新的JAK2和MPL基因突变.特别是在MF患者中,驱动突变和其他获得性体细胞基因突变
Ph样急性淋巴细胞白血病是一种新定义的高危B-ALL亚型,在美国国立癌症研究所(NCI)统计的高危儿童B-ALL中约占15％.其在青少年及成年中所占比例更高,有统计表明在21岁至39岁的青年成人ALL患者中,Ph样急性淋巴细胞白血病所占比例高达27％.该病临床表现严重,预后差,具有多种基因突变,这些突变可激活酪氨酸受体基因和激酶信号传导通路,因此其对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的治疗反应较好.多个团