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耐药菌在抗生素选择压力下,会降低其适合度,如降低生长速率、侵染或传染能力[1,2],即产生补偿突变来降低与耐药相关的适合度代价(fitness cost)[3,4],适合度表现出多种形式,以便能长久的在宿主体内生存.这解释了为何在机体免疫系统和抗生素的双重作用下,这些临床耐药菌却很难被清除的原因.一直以来对适合度的研究主要来源于细菌方面,而对宿主是如何允许耐药菌在其体内生存尚不清楚.
采用整合蛋白质组学和代谢组学的研究方法，系统分析了巴洛沙星敏感菌(BLFX-S)和耐药菌(BLFX-R)感染下小鼠脾脏的蛋白质组学和代谢组学反应，发现吞噬能力下降和肌醇水平下调是BLFX-R在宿主内存活更长时间的关键因素。外源肌醇可以减低BLFX-R对宿主的高度适应性，这种作用依赖于巨噬细胞去极化的膜电位。研究还发现，巨噬细胞的去极化与肌醇磷酸代谢影响的Akt 1磷酸化呈正相关。这些研究结果不仅拓宽了肌醇及其代谢在调节天然免疫中的作用，而且有助于发展一种新的策略以应对耐药菌感染。