靶向肿瘤相关巨噬细胞递药克服耐药

来源 :2018年中国药学大会资料汇编 | 被引量 : 1次 | 上传用户:edcujmtgb
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肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages,TAM)是肿瘤微环境的重要组成,对肿瘤的生长、转移及耐药起着重要调控作用。TAM在肿瘤治疗中,充当了肿瘤细胞庇护者角色。肿瘤微环境可诱导巨噬细胞向M2型极化,增加促癌型细胞因子的释放,以及形成乏氧微环境及肿瘤细胞耐药。M2型巨噬细胞还可以诱导肿瘤细胞进行上皮-间质转化(EMT),导致肿瘤细胞干性形成与耐药。TAM是M1(抑瘤)与M2(促瘤)两个亚型之间动态转化(Polarization,极化作用)的平衡状态。TAM具有功能可塑性,它能够通过响应于肿瘤微环境的信号分子(如细胞因子、药物)而改变自身的功能状态。因此可调控其功能,通过靶向作用于M2型巨噬细胞表面特异受体对其进行重编程,可促进TAM从促瘤表型向抑瘤表型转变,从而逆转肿瘤耐药。采用脂质体或基于白蛋白载体等靶向递药技术,可双重作用于TAM与肿瘤细胞,从而起到"一石二鸟"的治疗作用。研究发现通过调控TAM的靶向递药,可有效地克服化疗耐药、EGFR-TKI分子靶向耐药、肿瘤免疫耐受等,提高了治疗效果。
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