【摘 要】
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癌症在世界范围内正处于高发态势。尽管铂类药物在临床上表现出显著疗效,但随着人们对系统生物学和药理学认识的逐渐深入,发现它们也存在严重毒副作用和易产生耐药性等问题。人们逐渐认识到非铂类金属药物在治疗癌症时可能起到的重要作用。我们设计开发了含有N^N-,C^N-,C^C-,P^P-,P^O-,C^O-螯合配体的系列半三明治结构金属有机铱、钌抗癌配合物,这些化合物体外抗癌活性高出顺铂数十倍,具有不同于临
【机 构】
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曲阜师范大学化学与化工学院,曲阜,273165
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癌症在世界范围内正处于高发态势。尽管铂类药物在临床上表现出显著疗效,但随着人们对系统生物学和药理学认识的逐渐深入,发现它们也存在严重毒副作用和易产生耐药性等问题。人们逐渐认识到非铂类金属药物在治疗癌症时可能起到的重要作用。我们设计开发了含有N^N-,C^N-,C^C-,P^P-,P^O-,C^O-螯合配体的系列半三明治结构金属有机铱、钌抗癌配合物,这些化合物体外抗癌活性高出顺铂数十倍,具有不同于临床铂类药物的新奇作用机理,能够克服已有药物作用方式单一的不足,能通过多渠道选择性地杀死癌细胞,其作用机理包含活性氧产生,线粒体膜电位损伤,细胞周期阻滞,溶酶体损伤等[1-3]。此外,这些配合物可以特异性靶向细胞核、线粒体、溶酶体等细胞器,并在激光共聚焦下成像,显示了作为肿瘤诊疗剂的潜在应用[4-5]。首例半三明治铱配合物小鼠体内实验也显示了不错的疗效[6]。
其他文献
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癌症严重威胁着人类的生命与健康。由于临床药物顺铂具有严重毒副作用和耐药性,使其临床应用受到限制,芳基钌(Ⅱ)配合物作为一种低毒、高效的抗癌试剂受到了人们的广泛关注[1]。利尿酸是一种谷胱甘肽-s-转移酶(GST)抑制剂[2],3-肉桂酰-4-羟基-6-甲基-2-吡喃-2-酮(CHP)是一类含有内酯、2-吡咯酮的化合物,具有良好的抗肿瘤活性。因此,我们设计合成了以利尿酸为离去基团的五种CHP 芳基钌
糖尿病是影响人们健康的重大疾病.人胰岛淀粉样蛋白(hIAPP)聚集和氧化及硝化应激，是两个重要的2 型糖尿病(T2D)的病理特征，抗氧化剂和抑制hIAPP聚集药物对于治疗T2D 有一定的作用.我们前期工作发现铁卟啉可以有效抑制hIAPP 的聚集，但因其具有细胞毒性而无法用于治疗T2D.近年来，在针对过氧亚硝酸根(ONOO-)引起的细胞和组织损伤研究中，一些金属卟啉水溶性衍生物得到广泛应用.这些金属
人体蛋白质S100A12(A12)是一个由93 个氨基酸残基组成的蛋白质,天然状态下为同源二聚体,在二聚体的界面上有两个相同的锌离子结合位点.本文通过蛋白质工程将两个A12 用共价键连接,利用单分子力谱探究两个锌离子中心的相互作用.实验中,野生型A12 二聚体((A12)2)中锌离子断裂的力约为80pN；突变掉第二个金属中心的A12 二聚体中,锌离子动力学稳定性略有降低；突变掉第一个金属中心的A1
核仁是一个重要的亚细胞结构,但能对核仁成像的探针很少。在本研究中我们发现通过荧光寿命显微镜(FLIM)成像,在氯代苯酚的共同孵育下,锇配合物[Os(phen)2(dppz)]Cl2(phen：1,10-邻菲啰啉；dppz：多吡啶并吩嗪)的Λ 对映异构体能够进入活细胞核,可将活细胞的核仁从细胞核中区分出来,而Δ 对映异构体可在固定细胞中将核仁从细胞核中区分出来。进一步用三种能够特异性抑制核仁蛋白生成
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替莫唑胺(TMZ)是治疗恶性多形性胶质母细胞瘤(GBM)的一线药物,通过胞内弱碱性环境中降解为高活性中间体MTIC而对DNA的甲基化作用并产生细胞毒性.[1]然而,TMZ和MTIC 在体内的化学或生物受体迄今尚未发现,影响了人们对TMZ 和MTIC 药物作用的理解.我们研究了金属离子与TMZ 和MTIC 在水溶液中的作用,研究发现铜离子是十分有潜力的MTIC 受体,它能够在近中性环境中稳定结合MT