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目的: 探讨在密切监测及递减免疫抑制剂剂量的情况下,肾移植受者术后1年内BK病毒感染的变化及BK病毒相关性肾病的发病率、治疗效果。
方法: 选取2006年3月至2007年3月间进行肾移植术的90例受者为研究对象,分别于肾移植术后第1、3、6、9、12个月收集血、尿标本,进行尿沉渣Decoy细胞计数与BK病毒DNA含量的检测。对部分肾移植受者行移植肾活检。移植肾组织及确诊为BKVAN患者的尿沉渣中脱落的肾小管上皮细胞进行普通透射电镜观察以进一步确定肾小管上皮细胞内的病毒颗粒。
结果: 90例肾移植受者1年内:尿液Decoy细胞、尿BKV DNA及血浆BKVA DNA阳性率分别为,42.2%(38例)、45.6%(41例)和22.2%(20例);阳性者中位数水平分别为8个/10HPF、2.60×105拷贝/ml和9.65×103拷贝/ml:尿Decoy细胞、尿BKV DNA和血浆BKV DNA首次出现的时间中位数是术后2个月、2个月和3个月。术后第3个月尿液Decoy细胞和尿BKV DNA的阳性率分别为34.4%和36.7%,明显高于其它各随访点(P<0.01)。应用他克莫司(FK506):BKV感染率为57.7%,明显高于应用环孢素(CsA)者28.9%(p=0.007)。相对于CsA,应用FK506使BKV感染危险度增加2.6倍(p=0.009)。按预先干预方案减少免疫抑制剂剂量后,BKV病毒血症的清除率是95%,并且无急性排斥反应、移植肾功能不全及移植肾丢失的出现。确诊BKVAN5例:确诊时肾功能减退;BKV活动的三项指标均明显升高;移植肾脏病理示局灶性肾小管上皮细胞核内病毒包涵体、BK—T抗原染色阳性,肾间质及肾小管不同程度的淋巴细胞浸润;普通透射电镜下均见脱落的肾小管上皮细胞核内直径为40nm的病毒颗粒。减少免疫抑制剂剂量治疗后尿Decoy细胞计数以及血浆、尿BKV DNA均明显降低,移植肾功能有所恢复。定量计数尿Decoy细胞(尤其是将阳性标准提高至>10 per 10 HPF)对于预测BKV病毒血症及BKVAN的阳性预测价值明显升高,分别为85.7%和57.1%。
结论: 肾移植术后易发生BKV感染,术后第3个月是BKV复制高峰。FK506的应用是影响BKV活化的独立危险因素。肾移植术后定期规律监测有关BKV活动的指标并且按预先干预方案减少免疫抑制剂剂量可以有效治疗BKV血症及早期BKVAN并且无急性排斥反应、移植肾功能不全及移植肾丢失的出现。定量计数尿Decoy细胞是预测评估肾移植受者BKV活化的敏感、简便、有效的手段。