英夫利西单克隆抗体治疗克罗恩病患者黏膜愈合的血清蛋白质组学初步研究

来源 :The 14th Congress of Gastroenterology China(第十四届全国消化系病学术会议) | 被引量 : 0次 | 上传用户:cxz2004
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  目的 黏膜愈合(MH)是CD患者治疗的新目标.生物制剂英夫利西(IFX)可显著改变CD的自然病程,达到治疗目标.然而不是所有的CD患者使用IFX都有效,如何预测其疗效是目前临床的难题.本研究旨在寻找可能与IFX治疗CD达黏膜愈合有关的潜在血清蛋白标志物,试图早期预测IFX的疗效.方法 纳入确诊为CD并使用IFX单抗治疗(剂量为5 mg/kg,第0、2、6周注射,以后每8周1次)的CD患者共14例,第10周评估内镜疗效,其中7例达到MH(MH组),未达到患者MH 7例(nMH组).收集其治疗前和治疗14周后血清.采用荧光双向差异凝胶电泳技术(2D-DIGE)分析差异表达的蛋白质斑点,切取酶解,通过MALDI-TOF-MS法鉴定斑点蛋白质.结果 建立了MH组和nMH组患者治疗前后血清蛋白双向电泳图谱.MH组和nMH组治疗前出现10个表达差异大于1.5倍的蛋白斑点,鉴定出差异蛋白9个,MH组上调蛋白4个,下调蛋白5个.治疗14周后,MH组和nMH组的血清出现了31个差异斑点,鉴定出差异蛋白质23个,MH组上调蛋白10个,下调蛋白13个.此外,MH组治疗前与治疗14周后比较,具有36个表达差异大于1.5倍的蛋白斑点,鉴定出差异蛋白23个,MH组治疗后上调蛋白7个,下调蛋白13个.nMH组治疗前与治疗14周后仅有3个表达差异斑点,鉴定出差异蛋白2种,均为上调蛋白.合并重复的蛋白质,共鉴定出差异蛋白质30种,包括触珠蛋白、补体因子H、补体因子B、补体C4-A、CD5分子样蛋白、细胞角蛋白2、原肌球蛋白α4链、α-1-抗胰凝乳蛋白酶、α-1-抗胰蛋白酶、载脂蛋白A-I、载脂蛋白E、甲基化CpG结合域蛋白4等.结论 通过蛋白质组学技术,在黏膜愈合与非黏膜愈合的CD患者中发现了具有差异的血清蛋白标志物,这些血清学标志物能否作为预测和评估IFX治疗CD疗效有待进一步研究.
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