内包金属富勒醇衍生物调控巨噬细胞进行肿瘤免疫治疗

来源 :中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jacky1228
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  [目的]研究内包金属富勒醇衍生物(Gd@C82(OH)22)调控巨噬细胞进行肿瘤免疫治疗的机制。[材料和方法]分离小鼠原代巨噬细胞,Gd@C82(OH)22处理后,利用流式细胞仪检测细胞吞噬能力;利用ELISA和多细胞因子芯片检测分泌的40个细胞因子,包括TNF-α,IL-1beta,bFGF,GM-CSF等;小鼠原代巨噬细胞与肿瘤细胞共培养,CCK-8检测肿瘤细胞活性,ELISA检测培养上清中细胞因子的表达;尾静脉注射B16肿瘤细胞和Gd@C82(OH)22孵育后的巨噬细胞,组织切片观察肺转移肿瘤的形成,血生化检测小鼠的肝功能改变。[结果]Gd@C82(OH)22治疗后可能有助于增加线粒体代谢,巨噬细胞吞噬能力增强;巨噬细胞激活,分泌的G-CSF,GM-CSF和MCP-1等促炎性细胞因子以及RANTES和MIP-1等趋化因子增加,免疫系统被激活;活化的巨噬细胞能抑制四种不同类型的癌细胞生长,主要通过NF-κB信号通路发挥作用;活化的自体巨噬细胞抑制肺癌细胞转移;Gd@C82(OH)22可以代替LPS或INF-Y刺激巨噬细胞产生持续的免疫应答;Gd@C82(OH)22对小鼠的肝功能无明显影响。[结论]Gd@C82(OH)22可以通过调控巨噬细胞NF-κB信号通路,进行肿瘤免疫治疗。
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