【摘 要】
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一氧化氮(NO)是一种重要的血压调节因子,它由左旋精氨酸在一氧化氮合酶(NOS)催化下合成.NOS包括三种亚型：神经性(nNOS)、诱导型(iNOS)及内皮型(eNOS).非对称性二甲基精氨酸(ADMA)是三种NOS的共同内源性抑制剂,其水平在高血压、高血脂等疾病中显著升高.在体内ADMA主要由二甲基精氨酸二甲胺水解酶(DDAH)降解,后者分为两种亚型(DDAH1和DDAH2),DDAH2具有较为
【机 构】
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中国医科大学医学遗传学教研室,沈阳 110001
【出 处】
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中华医学会2012年医学遗传学年会暨全国第十一次医学遗传学学术会议
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一氧化氮(NO)是一种重要的血压调节因子,它由左旋精氨酸在一氧化氮合酶(NOS)催化下合成.NOS包括三种亚型：神经性(nNOS)、诱导型(iNOS)及内皮型(eNOS).非对称性二甲基精氨酸(ADMA)是三种NOS的共同内源性抑制剂,其水平在高血压、高血脂等疾病中显著升高.在体内ADMA主要由二甲基精氨酸二甲胺水解酶(DDAH)降解,后者分为两种亚型(DDAH1和DDAH2),DDAH2具有较为广泛的组织表达谱,同时其在调节ADMA代谢中发挥更为重要的作用.多种转录因子的乙酰化已被证实在基因表达调控中发挥重要的作用.我们前期工作及文献报道已证实NF-1dB乙酰化参与调节三种NOS基因的表达.目的 本研究拟鉴定NF-κB乙酰化是否参与DDAH2基因的表达.方法 以曲古抑菌素A(TSA)作为乙酰化作用因素刺激人胚肾HEK293细胞,应用Western blot及real-time PCR方法鉴定其对DDAH2蛋白及mRNA表达的影响；双荧光素酶活性分析TSA对DDAH2启动子活性的影响；应用电泳泳动迁移实验(EMSA)及染色质免疫沉淀(ChIP)方法鉴定DDAH2启动子区NF-κB反应元件；免疫沉淀方法鉴定TSA对NF-κB乙酰化水平的影响.结果 TSA可显著上调HEK293细胞中DDAH2蛋白及mRNA表达水平；TSA可增强DDAH2启动子转录活性；鉴定了DDAH2启动子区一个NF-κB反应元件,同时TSA可增强NF-κB与该元件的结合；TSA可增强NF-κB乙酰化水平.结论 NF-κB乙酰化可增强其与DDAH2启动子区NF-κB反应元件的结合,这一机制可能通过参与DDAH2转录激活而上调DDAH2蛋白及mRNA表达水平.我们的结果说明NF-κB乙酰化同时参与了NOS和DDAH2的表达调节,其可能在体内NO合成中发挥重要作用,这有可能为探索高血压发生的新的分子机制和寻找新的治疗靶标提供一定的理论依据.
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