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背景:食管癌是消化系统中最常见的恶性肿瘤之一,它是全球第八大常见的癌症,也是癌症相关死亡的第六大原因,在全球范围内影响着超过45万的人口,而食管癌的发病率仍在不断增加。自20世纪70年代以来,食管癌的存活率一直在缓慢提高,但5年存活率仍不到20%。食管癌预后因素的识别对预测患者预后和指导患者治疗极为重要,而淋巴结转移情况被认为是食管癌手术切除患者最重要的预后评估因素。目前广泛应用的食管癌淋巴结分期标准是根据美国癌症联合委员会(American Joint Committee on Cancer,AJCC)制定的N分期。因准确的淋巴结分期需要建立在大量的淋巴结切除的基础上,随着淋巴结清扫数量的增加,淋巴结检测呈阳性的数量也可能会上升,而阳性淋巴结数目的微小变动都可能会使淋巴结分期发生变化,,导致“分期偏移”,并对患者预后的判断及后续相关治疗造成误导。因此,有学者提出了淋巴结转移率(positive lymph node ratio,LNR)、阳性淋巴结对数比(log odds of positive lymph nodes,LODDS)和阴性与阳性淋巴结的比值(Ratio between negative and positive lymph nodes,RNP)等分期方式预测生存,但最佳的淋巴结分期方式尚未达成一致。目的:比较p N分期、LNR分期、LODDS分期和RNP分期四种淋巴结分期方式对淋巴结阳性食管癌患者预后评价的影响及预测准确性,并选择准确性最高的淋巴结分期方式通过多因素Cox比例风险回归模型构建列线图(Nomogram),直观的量化预测模型的评估效果。方法:通过美国SEER数据库(Surveillance,epidemiology,and end results database)最终筛选出2004-2015年间共1557名淋巴结阳性食管癌患者。通过X-tile软件法确定三种淋巴结分期方式的截断值,利用最佳截断值进行分组;应用Spearman相关性分析对四种淋巴结分期方式的相关性进行分析;采用Kaplan-Meier生存分析法(K-M法)进行肿瘤特异性生存(Cancer-Specific Survival,CSS)分析,计算3年和5年的CSS并使用log-rank检验对生存差异进行统计学意义的分析;将单因素分析中具有统计学意义的研究指标纳入多因素分析,应用多因素Cox比例风险回归分析确定淋巴结阳性食管癌患者预后的独立危险因素;应用受试者工作曲线(ROC曲线)下面积(AUC)评估四种不同淋巴结分期方式对预后预测的准确性,并用z检验进行统计学比较;采用Cox比例风险回归模型计算赤池信息标准(Akaike`s information criterion,AIC)、(-2)倍对数似然函数值(-2 log-likelihood ratio,-2LLR)、似然比卡方检验(likelihood ratio chi-square test,LRχ2test)和C指数(Harrell’s concordance index,C-index),并通过比较结果评价预后模型的预测准确性;选择预测准确性最高的淋巴结分期方式,利用多因素Cox回归分析结果构建列线图(Nomogram),直观的量化预测模型的评估结果并对其进行内部验证。结果:(1)Spearman相关性分析显示:四种淋巴结分期方式之间具有显著的相关性。(2)单因素分析结果显示:除性别(p=0.592)与食管癌的预后无关外,其余研究指标年龄(P<0.001)、分化程度(P<0.001)、病理类型(P=0.011)、治疗方式(P<0.001)、肿瘤长径(P<0.001)、T分期(P<0.001)、p N分期(P<0.001)、LNR分期(P<0.001)、LODDS分期(P<0.001)和RNP分期(P<0.001)均为影响食管癌患者预后的预后因素。(3)四种淋巴结分期方式的肿瘤特异性(Cancer-Specific Survival,CSS)生存曲线可见:(1)对于p N分期,N1、N2和N3组的3年的CSS分别为41.0%、27.8%和12.7%,5年的CSS分别为29.8%、18.0%和6.5%(Log-rank检验:P<0.001);(2)对于LNR分期,LNR1、LNR2和LNR3组的3年的CSS分别为49.4%、33.1%和18.5%,5年的CSS分别为36.8%、23.4%和10.5%(Log-rank检验:P<0.001);(3)对于LODDS分期,LODDS1、LODDS2和LODDS3组的3年的CSS分别为47.9%、26.3%和17.3%,5年的CSS分别为35.1%、18.0%和9.7%(Log-rank检验:P<0.001);(4)对于RNP分期,RNP1、RNP2和RNP3组的3年的CSS分别为18.1%、27.3%和48.1%,5年的CSS分别为10.5%、19.3%和35.0%(Log-rank检验:P<0.001)。(4)四种淋巴结分期方式的多因素Cox风险比例回归模型显示:除肿瘤长径(p=0.262)外,年龄(p<0.001)、分化程度(p<0.001)、病理类型(p<0.05)、治疗方式(p<0.001)、T分期(p<0.001)均是影响食管癌患者预后的独立危险因素。而p N分期(p<0.001)、LNR分期(p<0.001)、LODDS分期(p<0.001)和RNP分期(p<0.001)也均为影响食管癌患者预后的独立危险因素。(5)利用ROC曲线计算四种淋巴结分期方式的AUC,p N分期的AUC为0.609(95%CI:0.585-0.634),LNR分期的AUC为0.670(95%CI:0.646-0.693),LODDS分期的AUC为0.672(95%CI:0.648-0.696),RNP分期的AUC为0.670(95%CI:0.646-0.693);p N分期与LNR分期、p N分期与LODDS分期、p N分期与RNP分期、LODDS分期与LNR分期、LODDS分期与RNP分期的AUC比较均具有统计学意义(p<0.05);而LNR分期与RNP分期的AUC比较无统计学意义(p>0.05)。(6)利用Cox比例风险回归模型分析可知预测模型p N、预测模型LNR、预测模型LODDS、预测模型RNP的AIC值分别为13377.85、13353.16、13333.89、13354.03;-2LLR值分别为13353.85、13331.16、13311.89、13332.03;LRχ2test值分别为225.96、248.64、267.92、247.77;C指数分别为0.650、0.664、0.677、0.662。(7)应用多因素Cox风险比例回归模型筛选指标,包括年龄、分化程度、病理分型、治疗方式、T分期、LODDS分期,构建列线图预测模型,一致性指数为0.667;校准曲线分析结果显示:列线图的预测CSS的准确性与实际观察结果之间有较好的一致性。结论:p N分期、LNR分期、LODDS分期和RNP分期均为影响淋巴结阳性食管癌患者预后的独立危险因素;四种淋巴结分期方式预测模型的预测准确性由高到低的排序为:LODDS分期>LNR分期>RNP分期>p N分期;结合包含LODDS分期的列线图可以更好的帮助临床预测食管癌患者预后和临床决策。