粪菌移植对肝性脑病患者临床转归的优化研究

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目的初步探讨粪菌移植(Fecal microbiota transplant,FMT)治疗肝性脑病(Hepatic encephalopathy,HE)的安全性及其肝功能相关数据、患者认知功能及肠道菌群结构变化的研究。方法根据纳入及排除标准选取就诊于杭州师范大学附属医院的慢性乙型肝炎肝硬化或酒精性肝硬化伴肝性脑病患者21例,根据患者意愿,接受FMT治疗为实验组,共9例,不接受FMT治疗为对照组,共12例。实验组给予3个周期FMT治疗及标准治疗(Standards Of Care,SOC),对照组给予SOC治疗。通过病历系统收集研究对象FMT治疗前1周和末次FMT治疗后4周,肝功能、凝血功能、血氨、Child-pugh评分、MELD评分、肝纤维化、肝纤维化4因子指数(FIB-4)、天冬氨酸转氨酶和血小板比率指数(APRI);数字符号试验(DST)、数字连接试验A(NCT-A)及Stroop-test认知功能评估值;记录FMT治疗期间不良反应及HE复发情况;同时实验组采用细菌16s rRNA基因测序方法,对FMT治疗前及停止时粪便样本的细菌DNA进行序列测定。结果1.两组患者在性别、年龄、TBil、ALB、PA、ALT、AST、ALP、GGT、TBA、Child-pugh评分、MELD评分、透明质酸、APRI、FIB-4、血氨及数字符号试验(DST)、数字连接试验A(NCT-A)、Stroop-test认知功能评估值等差异均无统计学意义(P<0.05)。2.与对照组比较,FMT治疗后AST、TBA、血氨、Child-pugh评分、MELD评分显著下降、Stroop-test耗时显著缩短(P<0.05);ALB、PA、NCT-A评分、DST评分显著升高(P<0.05)。3.实验组FMT治疗无明显不良反应,随访期间均未发生显性肝性脑病。4.与FMT治疗前相比,FMT治疗后菌群数量增加(P<0.05),肠道菌群平衡、菌群多样性增加(P>0.05);各肠道菌群属方面,阿克曼氏菌、瘤胃球菌属丰度增加,拟杆菌属、韦荣氏球菌属丰度下降,差异具有统计学意义(P<0.05);双歧杆菌属、乳酸杆菌属丰度增加,差异未达统计学意义(P>0.05)。结论这项非随机、小样本试点研究结果提示:粪菌移植在改善肝硬化肝性脑病患者肝功能相关指标、认知功能及肠道菌群结构方面有一定作用,FMT治疗HE具有较好安全性,值得下一步大样本、随机、对照研究。
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