【摘 要】
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第一部分:急性白血病患儿侵袭性真菌病的发病率及危险因素分析目的通过分析山东大学齐鲁医院儿童医疗中心住院治疗的急性白血病患儿的临床资料,了解急性白血病患儿化疗后出现粒缺伴发热时侵袭性真菌病的发病率,并探讨发生侵袭性真菌病的危险因素,为其诊疗提供参考。方法本研究为回顾性研究,病例资料来源为2018年1月至2021年12月在山东大学齐鲁医院儿童医疗中心住院的急性白血病患儿。统计研究对象侵袭性真菌病的发病
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第一部分:急性白血病患儿侵袭性真菌病的发病率及危险因素分析目的通过分析山东大学齐鲁医院儿童医疗中心住院治疗的急性白血病患儿的临床资料,了解急性白血病患儿化疗后出现粒缺伴发热时侵袭性真菌病的发病率,并探讨发生侵袭性真菌病的危险因素,为其诊疗提供参考。方法本研究为回顾性研究,病例资料来源为2018年1月至2021年12月在山东大学齐鲁医院儿童医疗中心住院的急性白血病患儿。统计研究对象侵袭性真菌病的发病率,并将研究对象依据是否发生侵袭性真菌病分为观察组和对照组,首先通过单因素Logistic回归方法进行分析,然后将对侵袭性真菌病发病具有统计学意义的影响因素纳入多因素Logistic回归分析,筛选出与侵袭性真菌病发病相关的独立危险因素。结果该部分研究共纳入病例220例次,发生侵袭性真菌病者（观察组）20例次,未发生侵袭性真菌病者（对照组）200例次,侵袭性真菌病发病率为20/220（9.1%）。单因素Logistic 回归分析结果显示,粒缺时间（OR=1.065,95%CI 1.005-1.129,P=0.033）和发热后首次胸部CT存在斑片影/结节/磨玻璃影（OR=5.211,95%CI 2.017-13.461,P=0.001）为发生侵袭性真菌病的危险因素,进一步多因素Logistic回归分析发现,粒缺时间（OR=1.078,95%CI 1.013-1.147,P=0.018）和发热后首次胸部CT存在斑片影/结节/磨玻璃影（OR=5.893,95%CI 2.202-15.772,P＜0.001）均为发生侵袭性真菌病的独立危险因素。结论急性白血病患儿化疗后出现粒缺伴发热时,粒缺时间长及发热后首次胸部CT出现斑片影/结节/磨玻璃影为发生侵袭性真菌病的独立危险因素。第二部分:急性白血病患儿早期经验性抗真菌治疗的效果评价目的通过分析山东大学齐鲁医院儿童医疗中心住院治疗的急性白血病患儿的临床资料,探索急性白血病患儿化疗后出现粒缺伴发热时早期经验性抗真菌治疗策略的有效性、经济性、安全性,为制定合理的临床决策提供参考依据。方法本研究为回顾性研究,病例资料来源为2018年1月至2021年12月在山东大学齐鲁医院儿童医疗中心住院的急性白血病患儿。将研究对象依据是否在发热4天内启动经验性抗真菌治疗分为早期组和对照组,对急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）病例和急性髓细胞白血病（acute myeloid leukemia,AML）病例分别进行讨论,主要结局指标为侵袭性真菌病发病率、退热时间。次要结局指标为重症肺炎发病率、抗真菌药物暴露时间、抗真菌药物花费、感染相关住院时间、抗真菌药物的不良反应。结果该部分研究共纳入病例188例次,其中ALL病例127例次,AML病例61例次。ALL病例中,早期组34例次,对照组93例次,两组基线资料存在不平衡,经倾向性评分匹配后得到病例78例次,其中早期组30例次,对照组48例次,匹配后两组基线资料平衡。早期组与对照组在侵袭性真菌病发病率（16.7%vs.16.7%,P=1.000）、退热时间[6（3,6）天vs.6（3,8）天,P=0.616]方面无统计学差异,两组重症肺炎发病率无统计学差异（6.7%vs.10.4%,P=0.876）,早期组抗真菌药物暴露时间长于对照组[8（5,11）天 vs.0（0,7）天,P=0.001],抗真菌药物花费高于对照组[7718.92（3173.60,11022.75）元vs.0.00（0.00,4965.60）元,P＜0.001],两组感染相关住院时间无统计学差异[14（8,20）天vs.11（8,15）天,P=0.200],早期组中存在1例伏立康唑导致的严重肝酶升高病例。AML病例中,早期组30例次,对照组31例次,两组基线资料平衡。早期组与对照组在侵袭性真菌病发病率（0.0%vs.3.2%,P=1.000）、退热时间[5（4,6）天vs.6（4,7）天,P=0.672]方面无统计学差异,两组重症肺炎发病率无统计学差异（3.3%vs.12.9%,P=0.371）,早期组抗真菌药物暴露时间长于对照组[9（6,11）天vs.0（0,7）天,P＜0.001],抗真菌药物花费高于对照组[5532.65（4662.99,8324.59）元 vs.0.00（0.00,2856.24）元,P＜0.001],感染相关住院时间长于对照组[16（12,23）天vs.11（9,17）天,P=0.016],两组均无抗真菌药物相关不良反应。结论1.急性白血病患儿化疗后出现粒缺伴发热时,现有证据尚不足以支持采取早期（发热4天内）经验性抗真菌治疗策略。2.临床医师应在充分权衡抗真菌药物临床有效性及不良反应的基础上,结合患儿及家长意愿及依从性,合理选择启动抗真菌治疗的时机。
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