【摘 要】
：
目的探讨在念珠菌感染导致的致死性脓毒症中,哺乳动物雷帕霉素靶（mTOR）介导T-bet表达对CD4+T细胞增殖分化的调控作用。方法我们选择4-5周龄,体重16-18g的雄性健康C57BL/6 N野生型（WT）、T细胞特异性mTOR/TSC1基因敲除小鼠（以抑制/增强T细胞的mTOR通路活性）,分为感染组（n=30）和对照组两个大的组别（n=10）,通过经典的念珠菌孢子尾静脉注射法建立念珠菌血症小鼠
论文部分内容阅读
目的探讨在念珠菌感染导致的致死性脓毒症中,哺乳动物雷帕霉素靶（mTOR）介导T-bet表达对CD4+T细胞增殖分化的调控作用。方法我们选择4-5周龄,体重16-18g的雄性健康C57BL/6 N野生型（WT）、T细胞特异性mTOR/TSC1基因敲除小鼠（以抑制/增强T细胞的mTOR通路活性）,分为感染组（n=30）和对照组两个大的组别（n=10）,通过经典的念珠菌孢子尾静脉注射法建立念珠菌血症小鼠模型。造模后12小时根据小鼠脓毒症评分（MSS）进一步将感染组小鼠按照脓毒症严重程度分成MSS 4-7,MSS8-10,MSS>10三个亚组（n=10）,比较组间小鼠生存曲线,取小鼠脾脏应用流式细胞技术分选出CD4+T细胞进行计数并应用Western Blotting检测细胞中mTOR通路下游蛋白p-mTOR和p-p70S6激酶表达水平以及特异性转录因子T-bet的表达水平。分析mTOR介导T-bet表达对T细胞免疫的影响。结果和对照组相比,感染组小鼠CD4+T细胞计数减低,并随着脓毒症的加重持续下降（p值<0.0001）;感染组小鼠mTOR通路被激活,其下游活性指标p-mTOR与p-P70S6K的表达水平随着脓毒症的进展而增强（p值<0.0001）;感染组小鼠T-bet表达虽高于对照组,但不同MSS组小鼠的T-bet表达水平随脓毒症的恶化而降低（p值<0.05）。在相同的MSS组中,Lck-mTOR小鼠的T-bet表达和CD4+T细胞计数高于WT小鼠（p值<0.0001）,而Lck-TSC1小鼠的T-bet表达和CD4+T细胞计数低于WT小鼠（p值<0.0001）。结论mTOR介导T-bet表达影响念珠菌感染导致的致死性脓毒症小鼠的CD4+T细胞存活。这一结论为改善念珠菌感染导致脓毒症引起的宿主免疫功能受损提供新的靶点和潜在的治疗策略。
其他文献
第一部分Sublytic C5b-9上调TRADD和IRF-1表达对Thy-1肾炎大鼠肾小球系膜细胞凋亡的影响及其分子机制目的:检查Thy-1肾炎（Thy-1 nephritis,Thy-1N）大鼠的肾组织和受亚溶解型（sublytic）C5b-9复合物刺激的大鼠肾小球系膜细胞（glomerular mesangial cell,GMC）中肿瘤坏死因子受体1相关含死亡结构域蛋白（TNFRl-ass
目的:年龄相关性黄斑变性（Age-related macular degeneration,AMD）是目前最主要的致盲眼科疾病之一,而脉络膜新生血管（choroidal neovascularization,CNV）是导致湿性AMD患者严重和不可逆的视力损伤的最主要原因。目前CNV的病理机制仍未十分明确,但是越来越多的研究显示炎症因素参与CNV的发生和发展,包括巨噬细胞在内的多种炎症细胞,炎性因子
上颌快速扩大（Rapid Maxillary Expansion,RME）是正畸临床治疗上颌宽度发育不足最常用的方法,是典型的缝牵引成骨技术,属于机械生物信号传导过程。多囊蛋白1（polycystin 1,PC1）具有膜受体和机械传感特性,被认为在细胞-细胞以及细胞-基质信号感受和转导过程中发挥着重要作用。为明确PC1在RME腭中缝牵张成骨过程中的表达规律及其对机械生物信号传导过程的影响,我们建立
硬脑膜动静脉瘘（DAVFs）是一种复杂的颅内血管畸形,是自发性脑出血的原因之一。尽管DAVFs的具体发病机制目前尚不十分明确,但大量研究表明,硬脑膜血管生成是其中关键性的机制之一。Nrf2在参与调控血管生成方面具有重要作用。然而迄今为止,在DAVF的大量研究中尚无Nrf2的相关报道,因此我们研究的主要目的就是探究大鼠ADVF模型中Nrf2-ARE信号通路的表达情况。目的:探究DAVF大鼠模型脑组织
焦虑是一种由预期的或者潜在的威胁引发的情绪行为,是人类情感经历的正常组成部分,但过度的或者不适当的焦虑则是一种疾病,即焦虑性神经症,临床表现为没有事实根据也无明确客观对象和具体观念内容的惊恐不安。流行病学研究显示大约29%的人群在一生中的某段时间会遭受严重的焦虑困扰。然而,关于焦虑症的病理生理过程以及焦虑相关行为的分子机制研究还比较薄弱。临床上广泛采用的抗焦虑药物是BZDs（benzodiazep
甲状旁腺素相关肽（PTHrP）在体内不仅分布广泛,而且功能多样。PTHrP不同片段具有不同功能,其中核定位序列（NLS）能够介导PTHrP转位进入细胞核发挥胞内分泌的作用。为了研究PTHrP核定位序列（NLS）和C-末端的功能,我们实验室先前通过在小鼠84位氨基酸后面插入一个终止子TGA,构建了只表达PTHrP 1-84位氨基酸,而不表达PTHrP NLS和C-末端的PTHrP敲入（PTHrP K
第一部分i PLA2γ与线粒体氧化应激损伤在颅脑损伤中的作用i PLA2是一种钙非依赖性磷脂酶A2,选择性水解甘油磷脂,释放游离脂肪酸。其中i PLA2γ（i PLA2靶向线粒体的亚型）缺乏一直与线粒体功能异常有关,更重要的是,PLA2家族被确认为可致病蛋白在线粒体中枢神经系统疾病如帕金森疾病和脊柱损伤。研究表明,使用抑制剂以及敲低i PLA2γ会恶化细胞牵拉损伤损伤后的凋亡坏死情况,同时电镜结果
背景:有研究表明,无论是离体还是在体神经干细胞上都有NMDA受体的表达,NMDA受体对神经干细胞的增殖、迁移、分化、存活发挥重要作用。在哺乳动物脑内SVZ终身存在神经发生现象,是可能的内源性神经干细胞来源之一。越来越多的证据表明,NMDA受体可能与SVZ的神经发生活动有密切关系。然而NMDA受体是如何参与该区域神经发生的,其调节亚单位在其作用机制中又起到何种作用?在缺血性脑损伤中,NMDA受体亚单
目的:EphA3基因是人类最大受体酪氨酸激酶家族Eph（erythropoietin-producing human hepatocellular carcinoma,产促红细胞生成素肝细胞癌受体）基因的成员之一,参与了生长、发育和肿瘤的发生、进展和转移等方面。探讨EphA3在结直肠癌中的表达与临床病理资料的关系,以及对结直肠癌细胞生物学行为的影响。方法:本研究检测了四种肠癌细胞系、一种正常肠上皮
目的:研究肢体远端缺血后适应对冠心病PCI相关性心肌损伤的作用。方法:选取拟行PCI治疗的冠心病患者共48例,随机分为对照组（n=22）和远端缺血后适应组（PCI术前1小时内给予左上肢短暂缺血-再灌注,n=26）;比较两组PCI术中及术后临床情况、6个月主要心血管不良事件（MACCEs）、两组术后6小时、12小时、24小时心肌标志物超敏肌钙蛋白T（hs-c Tn T）水平;超声心动图检测两组术前及