【摘 要】
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目的:类风湿关节炎（RA）是一种以滑膜关节慢性炎症为主要临床表现的系统性疾病,心血管疾病相关死亡是RA患者第一位死因。RA患者发生血管钙化的机制不清,现有研究提示血管平滑肌细胞（VSMC）在血管钙化的发生、发展中起关键作用。研究发现,IL6在诱导平滑肌血管钙化中发挥重要作用,但机制不明。本研究旨在探讨IL6诱导人脐动脉平滑肌细胞（HUASMC）成骨样分化及钙化的跨膜信号转导机制。方法:1.体外培养
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目的:类风湿关节炎（RA）是一种以滑膜关节慢性炎症为主要临床表现的系统性疾病,心血管疾病相关死亡是RA患者第一位死因。RA患者发生血管钙化的机制不清,现有研究提示血管平滑肌细胞（VSMC）在血管钙化的发生、发展中起关键作用。研究发现,IL6在诱导平滑肌血管钙化中发挥重要作用,但机制不明。本研究旨在探讨IL6诱导人脐动脉平滑肌细胞（HUASMC）成骨样分化及钙化的跨膜信号转导机制。方法:1.体外培养HUASMC,分别给予IL6、IL6+可溶性IL6受体（s IL6R）、IL6+s IL6R+可溶性gp130（sgp130）刺激,设空白对照。茜素红及Von Kossa染色检测钙化水平,免疫印迹检测钙化相关分子TNAP、OPN、BMP2及转录因子Runx2表达,免疫荧光检测膜型IL6R（m IL6R）表达。2.体外培养HUASMC,分别给予IL6、IL6+可溶性IL6受体（s IL6R）、IL6+s IL6R+可溶性gp130（sgp130）刺激,设空白对照。免疫印迹检Jak2、p-Jak2、Stat3、p-Stat3的表达。3.体外培养HUASMC,分别给予IL6+可溶性IL6受体（s IL6R）、IL6+s IL6R+CP690550（柠檬酸托法替尼）刺激,设空白对照。免疫印迹检Jak2、pJak2、Stat3、p-Stat3的表达以及转录因子Runx2的表达。结果:1.IL6+s IL6R组与空白组和单纯IL6组刺激相比,茜素红和Von Kossa染色显示的钙盐沉积均明显增加,同时TNAP在刺激12小时、OPN在刺激72小时表达明显增加,并且BMP2在刺激12小时、Runx2在刺激72小时表达明显增加。加过量sgp130,将s IL6R通路拮抗掉以后,与IL6+s IL6R组相比BMP2、Runx2表达降低,TNAP、OPN的表达在一定程度上减少。2.IL6+s IL6R组与空白组和单纯IL6组刺激相比Jak2、p-Jak2、Stat3、p-Stat3表达明显升高,加过量sgp130,将s IL6R通路拮抗掉以后,与IL6+s IL6R组相比Jak2、p-Jak2、Stat3、p-Stat3表达明显减少。3.加入40u M CP690550拮抗Jak的表达,Jak2、p-Jak2、Stat3、p-Stat3的表达以及转录因子Runx2的表达明显较IL6+s IL6R组减少。结论:IL6主要通过s IL6R介导的反式信号通路,激活Jak2/Stat3信号通路上调脐动脉平滑肌细胞成骨分化关键分子BMP2、Runx2的表达,诱导脐动脉平滑肌细胞成骨样分化,并且促进骨细胞基质蛋白TNAP、OPN的表达和钙盐沉积,使脐动脉平滑肌细胞成骨分化及钙化。
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