【摘 要】
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背景及目的:非酒精性脂肪肝炎（NASH）是目前最主要的慢性肝脏代谢性疾病之一;核受体被认为是治疗NASH极具前景的药物靶点,目前已有靶向PPAR、FXR、LXR等核受体的化合物在临床试验中显示治疗作用。维甲酸受体（RXRα）作为核受体家族最重要的成员之一,靶向RXRα是否可用于NASH治疗并不清楚。方法:通过饮食诱导的方式构建两种NASH小鼠模型验证核受体RXRα配体CP2在体内的治疗作用,通过棕
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背景及目的:非酒精性脂肪肝炎（NASH）是目前最主要的慢性肝脏代谢性疾病之一;核受体被认为是治疗NASH极具前景的药物靶点,目前已有靶向PPAR、FXR、LXR等核受体的化合物在临床试验中显示治疗作用。维甲酸受体（RXRα）作为核受体家族最重要的成员之一,靶向RXRα是否可用于NASH治疗并不清楚。方法:通过饮食诱导的方式构建两种NASH小鼠模型验证核受体RXRα配体CP2在体内的治疗作用,通过棕榈酸（PA）和油酸（OA）诱导体外细胞模型探究其作用机制。结果:在非酒精性脂肪肝的小鼠模型中,CP2可以降低肝重和肝脏中甘油三酯的含量、改善肝脏脂肪变性以及血清中肝功能的指标丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）的水平。同时,CP2还可以抑制肝纤维化的发展,且作用效果优于阳性药物奥贝胆酸（OCA）。这些结果表明化合物CP2具有良好的NASH治疗作用。在体外细胞实验中,我们利用PA和OA构建细胞脂质堆积模型。结果表明,在HepG2和肝原代细胞中,CP2以RXRα依赖的方式降低细胞中的甘油三酯,并通过调控AMPK/ACC信号通路抑制脂肪酸的合成,进而降低细胞中脂质沉积。结论:RXRα的小分子配体CP2能够以RXRα依赖的方式激活AMPK信号通路,调控肝脏脂质代谢,显著改善肝脏病理指标,且该作用优于OCA。因此,CP2有望成为极具前景的原创NASH治疗化合物。
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目的:减重代谢手术在上世纪50年代就已被应用于肥胖症的治疗,其不仅可以带来明显的体重减轻,还可以诱导严重的肥胖相关并发症的长期缓解,包括高血压病。关于减重代谢手术缓解高血压的机制一直是备受关注的研究热点。本研究旨在探讨减重代谢手术对自发性高血压大鼠血压、尿钠排泄及肾脏钠氢交换体3（Sodium-Hydrogen Exchanger 3,NHE3）的影响。同时,还进一步分析术后血清胃泌素（gastr
随着全球科技迅猛发展，世界各国广泛开展智能化船舶的应用研究。旨在结合民用智能船舶技术与国外的军用无人艇技术的分析研究，对中国智能船舶的民用及军事应用方向进行探索。
政府信任居于社会信任体系的核心地位,它不仅关乎政治权利的合法性、稳定性和有效性,还发挥着保持社会稳定,实现并推进民主政治的重要作用,20世纪60年代,西方学者就已经将政府信任研究划定为需要重点关注的学术研究话题。随着中国特色社会主义进入新时代,人们对公平感、幸福感、获得感等需求上升到了全新的高度,这对政府的治理能力、服务能力、回应能力等提出了更高的要求。在此背景下,政府信任问题必须要成为当前学术理
目的多重耐药菌感染是肝移植术后发病率极高的临床并发症。本研究旨在通过分析肝移植患者术后的临床数据,得出肝移植术后感染多重耐药菌的相关危险因素。研究方法通过本中心的病历系统和中国肝移植注册系统,收集本中心在2015年1月至2020年12月期间所有接受肝移植手术患者的临床信息,并对肝移植术后感染多重耐药菌的可能危险因素进行Logistic单因素回归分析,再将具有统计学差异的危险因素纳入到Logisti
近年来,我国农业农村不断发展,农民的生活质量得到逐步改善。2020年我国粮食总量达6.69亿吨,比上年增产0.9%;农民人均可支配收入达17131元,同比增长6.9%;城镇居民与农村居民人均可支配收入之比为2.56:1,比上一年度减少了 0.08,农村形势总体平稳向好。但我国农村经济在发展过程中还存在许多问题,如农村产业发展滞后,表现为农民的生产经营以农业为主,对利润回报率较高的二三产业关注较少,
背景:腹腔镜技术于上个世纪九十年代开始兴起,经过几十年的不断发展,目前已成为结直肠癌手术的首选方式,此外腹腔镜手术还可以增加部分低位直肠癌患者保肛的可能性。但仍有部分直肠癌患者由于肿瘤位置过低无法保留肛门,进而需要在Miles根治手术后行永久性结肠造口,或部分患者因存在术前放化疗（CRT）、直肠吻合口位置较低等相关吻合口漏的危险因素,需要临时行分流造口术（如暂时性回肠造口）,目前因上述原因需行造口
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目的:肝纤维化是由慢性肝损伤所引起的肝组织病理变化,持续的肝损伤最终会导致肝硬化。目前针对肝纤维化的诊断与治疗上并没有有效的靶点和药物。Myocardial Infarction-Associated Transcript（MIAT）是一种长链非编码 RNA,在多种疾病中异常表达,且MIAT在纤维化相关疾病如心肌纤维化、肾纤维化中发挥着促进作用。MIAT是否在肝纤维化中发挥作用尚无报道。因此,本研
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