介孔二氧化硅的合成及其释药性能的初步研究

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近年来,无机载体材料发展迅速,其中介孔二氧化硅凭借性质稳定、良好的生物相容性、可高效装载药物并保持药物以无定型形态存在等优点,吸引了大批药剂工作者的关注。目前,利用介孔二氧化硅的特性来提高难溶性药物溶出速率的研究并不罕见,然而关于介孔二氧化硅自身形貌和介孔二氧化硅复合材料对难溶性药物溶出速率的影响仍需进一步探讨。在本课题中,采用改变反应条件的方式制备了不同粒径的介孔二氧化硅,然后将脂质膜包裹在介孔二氧化硅的外层,研究介孔二氧化硅与脂质包裹介孔二氧化硅在难溶性药物增溶释放方面的作用。本研究使用水热合成法制备有序介孔二氧化硅MCM-41,并通过动态光散射(DLS)、X-射线衍射(XRD)、透射电镜(TEM)等方法检测产物的形貌。系统探究了搅拌速度、正硅酸乙酯(TEOS)用量、氨水用量等合成条件对终产品的粒径、分布特性、有序性的影响,针对反应条件对颗粒粒径大小的影响规律进行了重点研究。通过N2吸附-脱附,红外光谱(FT-IR),差示扫描量热法(DSC)和X-射线衍射(XRD)等方法表征了介孔二氧化硅负载姜黄素前后理化性质的变化。考察载体粒径大小对姜黄素溶出行为的影响,通过薄膜水化法将脂质膜包裹在介孔二氧化硅外层构建新型载药系统,并通过体外溶出实验探究新型载药系统的释药情况。结果表明,通过调节反应条件能够顺利制备出粒径范围在284 nm-845 nm的MCM-41,终产品的粒径分别随着搅拌速度的增加、TEOS用量的减少、氨水用量的减少而减小。同时,发现在极稀的氨水溶液中可制得手性介孔二氧化硅,其形貌可通过改变氨水加入量来控制。由体外溶出实验的结果可知:三种粒径的介孔二氧化硅均明显增加了难溶性药物姜黄素的体外溶出速率。姜黄素体外溶出速率还可能受到姜黄素在载体中分布的影响。脂质膜包裹在介孔二氧化硅的表面,可以封堵介孔孔道,有效地减少了姜黄素在溶出介质中的突释。本研究的这些发现可为介孔材料在药物控制释放领域的应用提供参考。
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