【摘 要】
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研究背景:自20世纪70年代以来伴随着辅助生殖技术（assisted reproductive techniques,ART）的飞速发展,多胎妊娠发生率明显增加,其所带来的孕期和产后母婴并发症也受到了公众的广泛关注。相关研究提示辅助生殖后代单卵双胎（monozygotic twins,MZT）发生率也明显高于自然妊娠,这不仅增加了新生儿相关不良结局的风险,甚至对子代远期健康都存在深远影响。研究表明
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研究背景:自20世纪70年代以来伴随着辅助生殖技术（assisted reproductive techniques,ART）的飞速发展,多胎妊娠发生率明显增加,其所带来的孕期和产后母婴并发症也受到了公众的广泛关注。相关研究提示辅助生殖后代单卵双胎（monozygotic twins,MZT）发生率也明显高于自然妊娠,这不仅增加了新生儿相关不良结局的风险,甚至对子代远期健康都存在深远影响。研究表明不孕人群特点,包括年龄、遗传因素等,辅助生殖过程相关操作,包括促排卵、配子及胚胎操作、体外培养,以及胚胎自身因素等各个环节都可能对MZT发生率产生影响,但结果并不十分明确,不同研究结果不尽相同。研究目的:本研究的主要目的是明确ART后MZT的发生率及相关风险因素。研究设计:巢式病例-对照研究。研究对象和方法:本研究共纳入MZT 255例（实验组）,按1:4的比例随机匹配单卵单胎1020例（对照组）。本研究所有病例均于2014年7月至2017年12月在山东大学附属生殖医院被招募,并通过体外受精单胚移植后受孕并诞育后代。其中供精或供卵使用者、诞育异性双胎或三胎及三胎以上者、经减胎或死胎者被排除在外。通过分析不孕人群特点、辅助生殖过程相关操作、胚胎自身因素和MZT发生风险间的关系,以明确ART后MZT发生率和相关风险因素。研究结果:单胚移植后MZT的发生率为1.81%（282/15567,包括23例使用供精或供卵者及4例经减胎或死胎者）。和单卵单胎相比,MZT的冷冻胚胎移植率更低（78.0%比86.1%,P=0.002）。多因素逻辑回归分析（multivariate logistic regression analysis）结果也表明相较新鲜胚胎移植,冷冻胚胎移植可能会降低MZT发生风险（OR=0.487,95%CI:0.335-0.707,P＜0.001）,相反,延长胚胎培养时间（囊胚移植）会增加MZT发生风险（OR=4.196,95%CI:1.413-12.460,P=0.010）。通过对囊胚分级的分析,我们发现滋养外胚层（trophectoderm,TE）分级、内细胞团（inner cell mass,ICM）和TE分级以及优质囊胚分级都和MZT发生率相关（分别为P=0.025,P=0.012,P=0.020）。logistic回归分析结果表明高TE等级（A/B）是MZT发生的风险因素（B:OR=1.960,95%CI:1.202-3.196,P=0.007;A:OR=2.018,95%CI:1.105-3.682,P=0.022）,和 ICM+TE 等级为 BC/CB/AC 相比,BB 或 AB/BA 可能会增加 MZT 发生风险（OR=1.952,95%CI:1.195-3.187,P=0.008;OR=2.032,95%CI:1.165-3.546,P=0.013）,当优质囊胚分级为4BA时比非优质囊胚发生MZT风险更高（OR=2.573,95%CI:1.169-5.663,P=0.019）。此外,除移植胚胎培养时间（卵裂期胚胎移植/囊胚移植）和配子及胚胎操作（IVF/ICSI和PGT）间可能存在相乘交互作用外（P=0.039）;余母亲年龄、父亲年龄、移植胚胎培养时间、配子及胚胎操作和胚胎移植类型间均不存在相加或相乘交互作用。研究结论:本研究结果表明新鲜胚胎移植、囊胚移植以及移植高TE等级胚胎会增加MZT发生风险,为减少MZT的发生提供了临床指导。
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