血清异常凝血酶原Ⅱ在胰腺癌诊断和血管侵犯预测中的价值研究

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目的:胰腺癌(Pancreatic cancer,PC)是一种高度恶性的消化道肿瘤,目前的诊断和预后评估方法尚不完善。本研究旨在探讨血清异常凝血酶原Ⅱ(Protein Induced by Vitamin K Absence or Antagonist-Ⅱ,PIVKA-Ⅱ)在胰腺癌诊断和预测血管侵犯中的价值。方法:本研究回顾性分析了 2017年1月至2020年12月期间入住山东大学附属省立医院器官移植肝胆外二科的149例胰腺癌患者和90例胰腺良性病变患者的临床资料。统计两组患者血清PIVKA-Ⅱ的表达情况,利用受试者工作曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)比较 PIVKA-Ⅱ 和 PIVKA-Ⅱ 联合糖类抗原 19-9(Carbohydrate antigen19-9,CA19-9)在胰腺癌诊断中的价值。根据术后病理将149例胰腺癌患者分为血管侵犯组(76例)和未侵犯组(73例),通过单因素和多因素分析评估血清PIVKA-Ⅱ浓度与胰腺癌血管侵犯的相关性。结果:血清PIVKA-Ⅱ浓度在胰腺癌患者与胰腺良性病变患者中存在显著差异(中位数 36mAU/mL vs 23.3mAU/mL,p<0.001)。利用 ROC 曲线分析显示 PIVKA-Ⅱ、CA19-9诊断胰腺癌的曲线下面积(Area Under Curve,AUC)分别为0.787(95%置信区间[CI],0.731-0.843,p<0.001)、0.890(95%CI,0.845-0.934,p<0.001),最佳临界值分别为28.895mAU/ml和47.36U/L,PIVKA-Ⅱ诊断胰腺癌的敏感性为65.8%,特异性为83.3%,阳性预测值为86.73%,阴性预测值为59.52%,CA19-9诊断胰腺癌的敏感性为81.2%,特异性为96.7%,阳性预测值为97.58%,阴性预测值为75.65%。与单独使用相比,PIVKA-Ⅱ 联合 CA19-9 时 AUC 为 0.935(95%CI,0.906-0.966,p<0.001),敏感性为 83.9%,特异性为95.6%,阳性预测值为96.93%,阴性预测值为78.20%,诊断准确性得到提高。血清PIVKA-Ⅱ可用于CA19-9阴性(<47.36U/L)人群中胰腺癌的诊断,此时敏感性为60.71%,特异性为86.21%。为排除梗阻性黄疸对PIVKA-Ⅱ浓度的影响,在129例非黄疸患者中进行验证,此时敏感性为63.64%,特异性为79.13%(p<0.001)。单因素分析表明PIVKA-Ⅱ>36.38mAU/ml(p<0.001),CA19-9>198.5U/L(p=0.04),最大肿瘤直径>7.8cm(p=0.019),转移(p<0.001)和术前影像学发现(p<0.001)与术后病理证实胰腺癌血管侵犯相关。多因素分析结果表明PIVKA-Ⅱ>36.38mAU/ml(OR,4.989;95%CI,1.855-13.42;p<0.001)是术前预测胰腺癌血管侵犯的独立危险因素。结论:本研究证实血清PIVKA-Ⅱ是一种可用于诊断胰腺癌的肿瘤标志物。PIVKA-Ⅱ联合CA19-9可以提高胰腺癌诊断的效能。PIVKA-Ⅱ>36.38mAU/ml是预测胰腺癌血管侵犯的独立危险因素。
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