【摘 要】
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【背景】作为真核生物广泛拥有的控制细胞能量代谢的枢纽,腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated Protein Kinase,AMPK）与血压、血糖、血脂和动脉粥样硬化等密切相关,且研究发现AMPKα2基因单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphisms,SNPs）与人类糖脂代谢存在相关性。缺血性脑卒中（Ischemic Stroke,IS）常与血管危险因素、I
【基金项目】
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湖南省卫计委重大专项课题（A2017019）；
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【背景】作为真核生物广泛拥有的控制细胞能量代谢的枢纽,腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated Protein Kinase,AMPK）与血压、血糖、血脂和动脉粥样硬化等密切相关,且研究发现AMPKα2基因单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphisms,SNPs）与人类糖脂代谢存在相关性。缺血性脑卒中（Ischemic Stroke,IS）常与血管危险因素、IS的中间表型和相关表型有着共同的遗传变异。AMPK及其下游靶点在IS中也发挥着众多作用,但目前仍缺少AMPKα2基因多态性与IS的关联研究。【目的】研究AMPKα2基因的2个单核苷酸多态性与大动脉粥样硬化型缺血性脑卒中及其危险因素的相关性。【方法】选择在南华大学附属第二医院就诊的大动脉粥样硬化型缺血性脑卒中患者239例和健康对照者155例作为研究对象,收集两组的性别、年龄、身体质量指数（Body Mass Index,BMI）、既往病史、平静状态下的收缩压和舒张压、空腹血糖、血脂、肝功能、肾功能等一般临床资料,病例组收集入院时的美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke Scale,NIHSS）评分分数、发病3月后的改良Rankin量表（modified Rankin Scale,m RS）评分分数和影像学上的梗死体积,两组均于空腹状态抽取适量静脉血,利用SNa Pshot技术检测AMPKα2基因的rs1124900和rs1418442位点多态性。使用SPSS25软件分析数据,探讨AMPKα2基因多态性与大动脉粥样硬化型缺血性脑卒中的易感性、严重程度、梗死体积和短期预后关系,并分析其对血压、血糖和血脂等危险因素的影响。【结果】1.病例组的收缩压、舒张压、空腹血糖水平高于对照组,病例组的高密度脂蛋白水平低于对照组,病例组的高血压病史、糖尿病病史、吸烟史、饮酒史比例高于对照组,组间差异均具有统计学意义（P＜0.001）。2.将两组的一般临床资料对比中有统计学意义的指标纳入多因素Logistic回归分析,结果显示舒张压（OR=1.035,95%CI 1.006-1.064,P=0.017）、空腹血糖（OR=1.325,95%CI 1.081-1.624,P=0.007）、高血压病史（OR=6.787,95%CI 3.900-11.812,P＜0.001）、吸烟史（OR=3.978,95%CI 1.892-8.367,P＜0.001）是IS发生的独立危险因素;高密度脂蛋白（OR=0.201,95%CI 0.068-0.592,P=0.004）是IS发生的独立保护因素。3.AMPKα2基因rs1124900位点检测出有野生型TT、杂合突变型TG和纯合突变型GG三种基因型,rs1124900在病例组中TT、TG、GG分布频率比例分别为59.4%、32.6%、7.9%,在对照组中分别为58.1%、36.8%、5.2%,病例组中T等位基因占75.7%,G等位基因占24.3%,对照组中T等位基因占76.5%,G等位基因占23.5%,病例组与对照组的基因型频率及等位基因频率差异无统计学意义（P＞0.050）。4.AMPKα2基因rs1418442位点检测出现有野生型TT、杂合突变型TC和纯合突变型CC三种基因型,rs1418442在病例组中TT、TC、CC分布频率比例分别为74.1%、23.8%、2.1%,在对照组中分别为74.2%、23.9%、1.9%,病例组中T等位基因占86.0%,C等位基因占14.0%,对照组中T等位基因占86.1%,C等位基因占13.9%,病例组与对照组的基因型频率及等位基因频率差异无统计学意义（P＞0.050）。5.病例组中rs1124900和rs1418442的多态性在IS的严重程度、梗死体积和短期恢复方面均无统计学差异（P＞0.050）。6.基于全体研究对象发现rs1124900的纯合突变型GG携带者的空腹血糖高于野生型TT携带者（P=0.035）,基于病例组发现rs1124900的杂合突变型TG携带者的甘油三酯高于野生型TT携带者（P=0.030）,而rs1418442的三种基因型在血糖、血脂和血压方面均无统计学差异（P＞0.050）。【结论】1.AMPKα2基因的rs1124900和rs1418442位点多态性与大动脉粥样硬化型缺血性脑卒中的易感性、严重程度、梗死体积和短期预后无相关性。2.AMPKα2基因rs1124900位点的突变与空腹血糖和甘油三酯的升高有相关性。
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