目的　　 通过研究顺铂处理后大鼠卵巢组织及血清抗中肾旁管激素(Anti-Müllerianhormone,AMH)的表达水平,探讨血清AMH作为预测化疗后卵巢储备功能状态临床检测指标的可行性；并检测顺铂处理及与美司钠(Mesna)共同处理后大鼠卵巢及血清氧化应激指标的水平,探讨顺铂卵巢损伤的机制及美司钠的保护作用机制；离体研究顺铂处理及与美司钠共同处理后HepG2细胞生长增殖情况,探讨美司钠是否干扰顺铂的抗肿瘤活性。　　 方法　　 本研究分为三部分:　　 第一部分:AMH作为预测化疗后卵巢储备功能状态临床检测指标的可行性。雌性SD大鼠24只,随机分为3组:对照组(NS)、顺铂化疗组,包括低剂量组(4.5mg/kg,CL)和高剂量组(6.0mg/kg,CH),免疫组织化学染色显示AMH在卵巢的表达,ELISA检测血清AMH水平。　　 第二部分:雌性SD大鼠48只,随机分为6组(每组8只):对照组(NS)、美司钠组(M)、顺铂低剂量组(CL)、顺铂高剂量组(CH)、顺铂低剂量+美司钠组(CLM)、顺铂高剂量+美司钠组(CHM),分别腹腔注射生理盐水、生理盐水配制的美司钠(200mg/kg)、生理盐水配制的低剂量顺铂(4.5mg/kg)或高剂量顺铂(6.0mg/kg)、低剂量顺铂(4.5mg/kg)+美司钠(200mg/kg)、高剂量顺铂(6.0mg/kg)+美司钠(200mg/kg)。免疫荧光组织化学法检测各组大鼠卵巢AMH的表达,TBA法、NBT法和DTNB法分别检测大鼠血清及卵巢组织MDA水平、SOD活力以及GSH水平。　　 第三部分:离体研究美司钠对顺铂抑制肿瘤细胞生长的作用。应用MTT法检测不同浓度的顺铂、美司钠、顺铂+美司钠处理HepG2细胞24h、48h、72h后的生长增殖情况。　　 结果　　 第一部分:免疫组织化学染色可见大鼠卵巢组织表达AMH,主要位于初级卵泡、窦前卵泡及小的窦状卵泡的颗粒细胞；应用顺铂处理12d后,低剂量组及高剂量组的AMH阳性卵泡百分比较对照组明显降低(P<0.05),但低剂量组与高剂量组间差异并不明显(P=0.74)；血清AMH水平变化与免疫组织化学染色结果相平行,即顺铂低剂量组及高剂量组的AMH水平较对照组明显降低(P<0.01)；且AMH水平随顺铂剂量的增高而显著降低(P<0.01)。　　 第二部分:与对照组、美司钠组相比较,顺铂单独处理组大鼠卵巢组织AMH阳性卵泡百分比明显降低(P<0.05)；美司钠与低剂量顺铂共同处理后,AMH阳性卵泡百分比较低剂量组显著增加(P<0.05)。低剂量和高剂量顺铂处理后,大鼠卵巢组织MDA水平较对照组、美司钠组明显升高(P<0.05),而且,高剂量组的大鼠血清及卵巢组织MDA水平明显高于低剂量组,差异显著(P<0.05)；同时应用美司钠和高剂量顺铂处理的大鼠血清和卵巢组织MDA水平均较单独顺铂组降低(P<0.05)。大鼠血清、卵巢组织SOD活力和卵巢组织GSH水平变化与MDA变化相似,即低剂量及高剂量顺铂组均较对照组、美司钠组明显降低(P<0.05),低剂量顺铂或高剂量顺铂与美司钠共同处理后大鼠血清、卵巢组织SOD活力和卵巢GSH水平均较单纯顺铂组明显增高(P<0.05),提示顺铂对卵巢的毒副作用随剂量的增加而增强,美司钠能够拮抗顺铂对卵巢的损伤。　　 第三部分:为观察美司钠是否影响顺铂的抗肿瘤活性,本实验采用不同浓度(2.5μ g/L、5μ g/L、10μ g/L、20μ g/L、40μ g/L、80μ g/L)顺铂及顺铂+美司钠作用24h、48h、72h。结果表明:随药物浓度的增加和作用时间的延长,顺铂对HepG2细胞生长抑制效果增强,呈剂量依赖性和时间依赖性；需要指出的是单纯顺铂组与顺铂+美司钠组比较,二者对HepG2细胞的生长抑制率基本相同,两者间无明显差异(P>0.05)。　　 结论　　 1.本实验结果表明:恶性肿瘤的临床化疗常用药顺铂可对正常卵巢组织造成损伤,主要表现为:颗粒细胞表达AMH明显减少,血清AMH水平的变化与颗粒细胞表达AMH减少相平行,表明血清AMH水平能够反映生长卵泡的质量,间接反映卵巢储备功能,作为预测化疗后卵巢储备功能状态指标具有较强的可行性。　　 2.顺铂可能通过增加氧自由基的产生、降低组织细胞的抗氧化能力等,损伤大鼠卵巢组织,降低卵巢储备功能。美司钠具有降低顺铂所致的氧化损伤、增强卵巢组织抗氧化能力,发挥保护卵巢功能的作用。　　 3.顺铂对体外培养肿瘤细胞HepG2的生长与增殖具有明显的抑制作用,且呈剂量和时间依赖性,加入美司钠后,顺铂对HepG2的生长抑制作用无明显减弱,提示美司钠不影响顺铂对肿瘤细胞生长抑制作用。