论文部分内容阅读
研究目的:1.观察异功散治疗慢性病贫血（anemia of chronic disease,ACD）的临床疗效。2.从白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）/铁调素（hepcidin）对铁代谢的调节作用初步探讨异功散的疗效机制。研究方法:本研究为单中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究,按照入选、排除标准,纳入来自2018年8月至2020年2月上海市宝山区中西医结合医院门诊及住院病例,随机分为异功散组和安慰剂组。在常规西医治疗基础上,异功散组加用异功散颗粒剂,安慰剂组加用异功散安慰颗粒剂,每日一剂,分两次口服,观察周期为4周。治疗前后分别检测患者血红蛋白（hemoglobin,HB）,计算中医证候积分,判定疗效。治疗前后分别检测血清铁（serum iron,SI）、总铁结合力（total iron binding capacity,TIBC）、转铁蛋白饱和度（transferrin saturation,TS,由SI/TIBC得出）、铁蛋白（serum ferritin,SF）、转铁蛋白（transferrin,Tf）、超敏C反应蛋白（high sensitive C-reaction protein,hs-CRP）、血清IL-6、血清和尿液hepcidin、促红细胞生成素（erythropoietin,EPO）,分析比较两组间、两组内铁代谢和铁代谢关键调节蛋白hepcidin的变化,及炎症、EPO水平表达的变化,探讨异功散的疗效机制。同时,观察不良事件发生情况,监测肝肾功能,进行安全性评价。符合正态分析的计量资料用（?）±s描述,计数资料用构成比描述。数据的处理与分析采用SPSS 21.0软件,计量资料符合正态分布者采用配对t检验;不符合正态分布,采用Wilcoxon秩和检验比较,以P≤0.05为差异有统计学意义。研究结果:1.本试验共收集异功散组28例,安慰剂组28例。异功散组1例失访脱落,最终异功散组实际完成试验例数为27例,两组完成试验病例共55例。异功散组与安慰剂组患者均以罹患非感染性疾患居多,分别占81.48%及78.57%;非感染性疾病中,自身免疫性疾病分别占组内总人数的22.22%及17.86%,非自身免疫性疾病分别占组内总人数的59.26%及60.71%。入组病例表现为正细胞性贫血和小细胞性贫血,异功散组中正细胞性贫血病例25例（92.60%）,小细胞性贫血病例2例（7.40%）,安慰剂组中正细胞性贫血病例27例（96.43%）,小细胞性贫血病例1例（3.57%）。2.异功散对ACD患者HB的影响:与治疗前比较,异功散组HB上升,差异有统计学意义（P＜0.01）,安慰剂组HB无明显变化,差异无统计学意义（P＞0.05）;与安慰剂组比较,异功散组治疗后HB上升更明显,差异有统计学意义（P＜0.05）。与治疗前比较,异功散组治疗后有3例HB上升＞30 g/L,有效率为11.11%,24例（88.89%）无效,安慰剂组治疗后无1例HB上升＞30 g/L,有效率为0。异功散组治疗后共有16例（59.26%）HB上升＞10 g/L,安慰剂组治疗后有2例（7.14%）HB上升＞10 g/L。3.两组中医证候积分比较:与治疗前比较,异功散组中医证候积分下降,差异有统计学意义（P＜0.01）,安慰剂组中医证候积分无明显变化,差异无统计学意义（P＞0.05）;与安慰剂组比较,异功散组治疗后中医证候积分下降更明显,差异有统计学意义（P＜0.01）。4.异功散对ACD患者炎症指标的影响:与治疗前比较,异功散组治疗后hs-CRP有所下降,差异有统计学意义（P＜0.05）,IL-6无明显变化,差异无统计学意义（P＞0.05）,但有下降趋势,安慰剂组hs-CRP、IL-6均无明显变化,差异无统计学意义（P＞0.05）;与安慰剂组比较,异功散组治疗后hs-CRP明显下降更明显,差异有统计学意义（P＜0.05）。5.异功散对ACD患者铁代谢的影响:与治疗前比较,异功散组治疗后SI明显上升,差异有统计学意义（P＜0.01）,TS也有上升,差异有统计学意义（P＜0.05）,安慰剂组治疗后SI、TS均无明显变化,差异无统计学意义（P＞0.05）;与安慰剂组比较,异功散组治疗后SI上升更明显,差异有统计学意义（P＜0.05）,TS上升不明显,差异无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前比较,两组治疗后TIBC、SF、Tf均无明显变化,差异无统计学意义（P＞0.05）。6.异功散对ACD患者EPO水平的影响:与治疗前比较,异功散组治疗后EPO水平无明显变化,差异无统计学意义（P＞0.05）,安慰剂组治疗后EPO水平无明显变化,差异无统计学意义（P＞0.05）;与安慰剂组比较,异功散组治疗后EPO水平无明显变化,差异无统计学意义（P＞0.05）。7.异功散对ACD患者hepcidin水平的影响:与治疗前比较,两组治疗后血清、尿液hepcidin均无明显变化,差异无统计学意义（P＞0.05）,异功散组治疗后血清、尿液hepcidin有下降趋势;与安慰剂组比较,异功散组治疗后血清、尿液hepcidin水平变化不明显,差异无统计学意义（P＞0.05）。8.两组均未发生肝肾功能损害及不良事件。结论:1.异功散可显著改善脾气虚证ACD患者的中医证候积分,提高血红蛋白水平,改善贫血,且无明显毒副反应。2.异功散可以提高ACD患者循环可利用铁（SI）的水平。3.异功散可以降低ACD患者hs-CRP水平,对hepcidin、IL-6下调作用不明显,对EPO水平无影响。