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第一部分益气补肾法对糖尿病认知功能障碍患者的系统评价目的运用meta analysis方法对益气补肾法治疗糖尿病认知功能障碍患者的临床疗效进行系统评价。方法运用互联网检索中国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献服务系统（Sino Med）、Pub Med、Cochrane Library、Embase等数据库,纳入各数据库自建库至2022年2月18日的有关应用益气补肾类方法治疗糖尿病认知功能障碍的全部随机对照临床试验（randomized controlled trial,RCT）,依照纳入和排除标准由两名评价员进行独立分析并纳入符合标准的研究,使用Review Manager 5.4和Stata 16.0对其进行统计分析。结果共有包括1041例患者的16项RCT研究纳入,结果显示与对照组相比,益气补肾法可提高治疗糖尿病认知功能障碍患者的临床总有效率[OR=4.55,95%CI（2.99,6.91）,Z=7.09,P＜0.01],改善蒙特利尔认知评估（Mo CA）评分结果[MD=1.46,95%CI（0.64,2.28）,Z=3.48,P＜0.01],改善简易精神状态检查量表（MMSE）评分结果[MD=2.04,95%CI（0.92,3.15）,Z=3.58,P＜0.01]。结论应用益气补肾法诊治糖尿病认知功能障碍患者疗效显著。相较于只使用常规西药治疗的方案,益气补肾法可以更好地改善患者的认知功能,值得推广。但纳入的文献对不良反应和脱落情况描述较少,且整体研究质量偏低,还需要更多多中心、大样本的临床试验研究进行补充以完善分析。第二部分益气补肾方对糖尿病大鼠海马组织代谢组学的干预作用研究目的在临床经验的总结指导下,对益气补肾方干预糖尿病大鼠海马组织神经递质代谢进行深入研究。方法将40只健康雄性Sprague Dawley（SD）大鼠随机划分为正常对照组（NC组）、模型组（DM组）、益气补肾方低剂量组（L组）、益气补肾方高剂量（H组）组共4组,每组10只。DM组、L组、H组三组大鼠腹腔快速注射经柠檬酸钠溶液稀释的1%链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）溶液,NC组注射等量柠檬酸钠溶液。造模成功后L组、H组大鼠分别以200mg/kg/d和800mg/kg/d的剂量灌胃益气补肾方悬浊液,NC组和DM组每日灌胃等体积的无菌水,连续8周持续灌胃。在实验进行期间观察并记录大鼠体重、血糖的动态变化及其精神状态、毛色、饮食、二便等基本情况。灌胃结束后各组大鼠通过Morris水迷宫（Morris water maze,MWM）实验进行行为学评价。Morris水迷宫实验结束后,取材。将大鼠左侧海马组织分离取出存放于-80℃冰箱,以备通过液相色谱-质谱（LC-MS）技术观察神经递质的代谢情况;大鼠右脑浸泡于4%多聚甲醛固定液固定,随后进行石蜡包埋并行苏木精-伊红（HE）染色,以备观察脑组织病理学改变。结果1.一般状况:在实验过程中,与NC组大鼠对比,DM组大鼠饮水、摄食及尿量明显增加,大便溏,毛色晦暗、体重下降,且精神萎靡、反应迟滞;L组、H组在早期也出现了DM组的症状,但在治疗后症状有所缓解。2.体重结果:造模前,各组大鼠均为健康大鼠,体重差别无统计学意义（P＞0.05）;造模成功后,DM组、H组、L组体重均有不同程度的下降。灌胃第2周和第4周,与NC组相比,DM组、H组、L组的体重差别有统计学意义（P＜0.01）;与DM组相比,H组、L组的体重差别无统计学意义（P＞0.05）。灌胃第6周,与NC组相比,DM组、H组、L组的体重差别有统计学意义（P＜0.01）;与DM组相比,H组体重差别有统计学意义（P＜0.05）,但L组的体重差别无统计学意义（P＞0.05）。灌胃第8周,与NC组相比,DM组、H组、L组的体重差别有统计学意义（P＜0.01）;与DM组相比,H组、L组的体重差别有统计学意义（P＜0.05）。3.血糖结果:经一次性快速腹腔注射STZ溶液后,DM组、H组、L组大鼠的血糖均大于16.7mmol/L,且与NC组相比差异有统计学意义（P＜0.01）。造模成功进行灌胃的第2周,与NC组相比,DM组、H组、L组大鼠的血糖变动有统计学意义（P＜0.01）;但与DM组相比,H组、L组大鼠的血糖差别无统计学意义（P＞0.05）。灌胃的第4周与第6周,与NC组相比,DM组、H组、L组大鼠的血糖变动有统计学意义（P＜0.01）;与DM组相比,H组大鼠的血糖变动有统计学意义（P＜0.05）,L组大鼠的血糖差别无统计学意义（P＞0.05）。灌胃的第8周,与NC组相比,DM组、H组、L组大鼠的血糖变动有统计学意义（P＜0.01）;与DM组相比,H组、L组大鼠的血糖差别有统计学意义（P＜0.05）。4.Morris水迷宫实验结果逃避潜伏期结果:在实验第1天,与NC组相比,DM组大鼠的逃避潜伏期有统计学意义（P＜0.05）,H组、L组的结果无统计学意义（P＞0.05）。实验第2天,与NC组相比,DM组、H组、L组的结果均有统计学意义（P＜0.01）,且H组与DM组结果相比有统计学意义（P＜0.05）。实验第3天,与NC组相比,DM组、H组、L组的结果均有统计学意义（DM组、L组P＜0.01,H组P＜0.05）;与DM组相比,H组、L组的结果均有统计学意义（H组P＜0.01,L组P＜0.05）。实验第4天,与NC组相比,DM组、H组、L组的结果均有统计学意义（P＜0.01）;与DM组相比,H组、L组的结果均有统计学意义（P＜0.01）。第一次穿越平台时间结果:NC组第一次穿越平台用时最少,DM组、H组、L组的结果与之相比有统计学意义（P＜0.01）;与DM组相比,H组和L组的差别有统计学意义（H组P＜0.01,L组P＜0.05）。穿越平台次数结果:四组大鼠的结果虽有差别,但差别无统计学意义（P＞0.05）。5.大鼠海马组织HE染色结果:通过显微镜观察各组大鼠海马组织CA1区结构,可看到NC组大鼠的神经元细胞结构较完整、形态饱满、排列紧密均匀,细胞数目相较于其他组较多,细胞核大而圆且呈现出蓝色或淡蓝色,核仁清晰;DM组大鼠的神经元细胞结构紊乱、排列散乱,细胞数目减少,形态大小不一,出现胞核固缩、染色变深的情况;H组和L组大鼠的神经元细胞相较于DM组数量较多,排列较紧密,形态较正常。6.基于LC-MS的神经递质定量分析结果:方法学验证结果证明方法准确可靠,符合生物样品测定的相关要求。多元统计分析结果:NC组与DM组的主成分分析（PCA）、偏最小二乘判别分析（PLS-DA）、正交-偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）得分图显示NC组和DM组大鼠海马组织样本分开趋势明显,且未发生过拟合,表明经STZ诱导的DM组大鼠海马组织的代谢情况已发生改变,造模成功;H组和L组分别和DM组大鼠比较,分析结果显示PCA、PLS-DA、OPLS-DA得分图分开趋势明显,且未发生过拟合,表明益气补肾方对记忆认知损伤大鼠有一定的保护作用。单变量分析结果:对H组、L组与DM组的神经递质检测结果进行进一步的表达差异分析,结果表明与DM组相比,H组大鼠的海马组织中共有3种神经递质的代谢差异有统计学意义（FDR＜0.05）,其中左旋多巴（DOPA）、5-羟基色氨酸（5-HTP）的表达上调,去甲肾上腺素（NE）的表达下调;L组大鼠的海马组织中共有2种神经递质的代谢差异有统计学意义（FDR＜0.05）,其中DOPA的表达上调,NE的表达下调。结论1.益气补肾方可以改善经腹腔注射STZ造模成功的糖尿病大鼠的一般状况,改善脑组织的病理损伤,提高糖尿病大鼠的记忆认知能力。2.益气补肾方可以调节糖尿病大鼠海马组织中神经递质的代谢,主要与下调去甲肾上腺素的表达,上调左旋多巴、5-羟基色氨酸的表达有关。