脑血管疾病在世界范围内仍为第三大死因，其中脑缺血再灌注损伤约占2/3。此领域的研究一直是国内外学者关注的热点之一。其病理生理学方面的研究和脑缺血再灌注损伤的临床治疗取得了一定的进展。但药物治疗并未根本解决问题。参附注射液和异氟醚预处理的脑保护作用已被研究证实，但对两者保护作用的深入研究报道尚不多见。本文旨在通过动物实验研究证实：（1）参附注射液对短暂性脑缺血损伤的治疗时间窗；（2）异氟醚预处理联合参附注射液对短暂性脑缺血损伤的协同保护作用；（3）钾离子通道在异氟醚预处理诱导脑缺血耐受中的作用；（4）异氟醚预处理诱导脑缺血耐受的时间效应。 实验一：目的 研究参附注射液对局灶性脑缺血性损伤的治疗时间窗。方法 80只雄性SD大鼠，随机分为八组（每组n=10）：对照组，即单纯缺血再灌注组；参附注射液治疗A—G组，分别于缺血再灌注后0、30、60、90、120、240和360min经腹腔注射参附注射液，剂量为10 ml·kg^-1。用右侧颈内动脉尼龙线线栓法致大脑中动脉阻闭120min，拔出尼龙线为再灌注时间。观察再灌注后24h时神经功能损害改变并评分，24h时处死动物，取 第四旱医大学硕士学位论文 大脑行hC染色以测量脑梗死容积。结果24h时神经功能损害评分，A－F 组明显低于对照组及G组（P＜0刀5）。脑梗死容积＊－F组均明显小于对照组 及G组o＜0刀5)，AF组间2仙时神经功能损害评分和梗死容积无差别。 结论 参附注射液对局灶性脑缺血再灌注损伤的最佳治疗时机在缺血后4h 以内。 实验二：目的探讨异氟醚预处理联合参附注射液对局灶性脑缺血性损 伤的协同性保护作用。方法40只雄性SD大鼠，随机分为4组（各组n＝10）： 对照纽（Contro），即单纯缺血再灌注组；参附注射液保护组（Shen，在缺血 前 30min经腹腔注射参附注射液，剂量为 10 ml中g－’；异氟醚预处理组＊SOX 动物每天接受lh的异氟醚预处理（2％异氟醚，98％氧气），连续sd 异氟 醚预处理联合参附注射液保护组（IsoShen），动物同时接受异氟醚预处理和 参附注射液腹腔注射。动物模型制作及观测指标同实验一。结果24h时神 经功能损害评分 Shen组、Iso组和 Iso－Shen组明显低于 Control组（P＜0刀5）， 各处理组间神经功能损害评分无显著性差异。各处理组脑梗死容积均明显 刁于对照组（＜0．05）：Iso－Shen组脑梗死容积明显小于ko组及 Shen组 u功刀5），后两组之间无显著性差异。结论异氟醚预处理联合参附注射液 对短暂性局灶性脑缺血损伤具有一定的协同保护作用。 实验三：目的钾离子通道在异氟醚预处理诱导脑缺血耐受中的作用。 方法40只雄性sD大鼠，随机分为4组（各组n功）：吸氧对照组Kontrol)， 动物每天吸100％氧气lh，连续sd 异氟醚预处理组OSO)，动物每天接受 lh的异氟醚预处理（2O异氟醚，98O氧气），连续sd；优降糖组（I＋G）： 动物每天接受lh的异氟醚预处理（2％异氟醚，98％氧气）之前，经腹腔注 射优降糖乃·kg”‘人连续 sd优降糖组（GLB人动物每天经腹腔注射 优降糖6·kg”‘），连续 sd。动物模型制作及观测指标同实验一。结果 24h时神经功能损害评分IS。组明显低于COlltrol组（P＜口刀5）J 组和GLB 组与C加＊组之间无显著性差异；ISO组也低于I州组和GLB组(＜队刀5卜 ·2－ 第四军医大学硕士学位论文 腼枢化谷积ISO h明显小卞LO血d组（I’＜U．U〕］：l＋u组利ULD h与LOWOI 组之间无显著性差异；IS。组也低于 1＋G组和 GLB组（P＜乃5＼结论钾离 子通道阻断剂优降糖可桔抗异氟醚预处理对脑缺血／再灌注损伤的保护作 用。 实验四：目的观察异氟醚预处理诱导脑缺血耐受的时间效应。方法40 只雄性 SD大鼠，随机分为 4组（各组 n＝10）：吸氧对照组（Control），动物 吸100％氧气lh：异氟醚预处理1、2、3组＊d、2、3），动物接受lh的异 氟醚预处理门．5％异氟醚，98．5％氧气）。在对照组吸氧 lh后，异氟醚预处 理1、2、3组后lh、Zh、3h，分别用右侧颈内动脉尼龙线线栓法致大脑中 动脉阻闭 120ruin，拔出尼龙线为再灌注时间。观测指标同实验一。结果 24h 时神经功能损害评分IS。l和IS。2组明显低于C。ir。l组（P＜0刀5）；IS。3组 与 Control组见无显著性差异；Iso和 IsoZ组间神经功能损害评分无显著 性差异。脑梗死?