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目的:探讨自噬基因IRGM基因与结核病易感的关系及其相关机制。方法:首先,在中国人群中进行病例对照研究。采用SnaPshot SNP分型技术和Two-stages方法相结合,在960个样本(483正常:477病例)对IRGM基因9个单核苷酸多态性(SNP)位点(rs13361189.rs73282255、rs4958846、rs10051924. rs7255865、rs9637876、rs72553867、rs10065172、rs4958847)进行检测。采用SNPstats软件和haploview软件,计算各组等位基因频率和基因型频率、Hardy-Weinberg遗传平衡检验、分析两组分布频率的差异、计算优势比(OR)及95%可信区间(CI)以及IRGM基因多态性位点连锁不平衡系数(D’值和r2值)和单倍体型频率,分析目的基因与结核病的关联程度。其次,针对筛选出的结核病相关高风险基因多态性位点,采用体外报告基因的表达,细胞转染,细胞定位及western-blot技术探讨结核病易感位点的分子机理。结果:(1)IRGM基因中rs13361189位点的基因和基因型频率在对照组与结核病例组间存在差异(最佳遗传模型为显性效应,OR:1.52;95%CI:1.14-2.03; P=0.0038).单体型分析结果进一步显示rs13361189(C)/rs4958847(G)/rs72553867(C)单体型区段是结核病的易感区段(OR=12.76;95%CI=3.08-52.95; P=5e-04)。(2)对于rs72553867(A/C)位点的进一步功能验证表明,IRGM (AA)基因型与IRGM (CC)基因型其编码蛋白均可定位于线粒体和溶酶体上,但两者在自噬方面存在着差异,IRGM-AA的自噬泡LC3阳性点数(3.5个/细胞)高于IRGM-CC(2个/细胞)(P=0.011),且其LC3II/GAPDH的比值大于IRGM-CC (P=0.044),可能是潜在的功能位点。结论:自噬基因IRGM是结核病的易感基因之一。