目的:肝细胞癌（HCC）是世界上第三大癌症死亡原因。绝大多数患者确诊时已处于晚期,失去了根治性手术的机会。HCC复发转移的概率高,导致了90%以上的癌症相关死亡,是HCC临床治疗的主要挑战。目前的治疗策略仍不能达到满意的治疗效果,特别是对于那些不能手术切除的HCC患者。因此,如何有效地根治原发肿瘤,抑制复发转移是未来提高HCC疗效的关键。尽管免疫检查点抑制剂已成为晚期HCC的一种很有前途的免疫治疗策略,但单独应用免疫检查点抑制剂治疗HCC,总体的客观缓解率低于20%。因此,亟需采取有效的联合治疗策略,以提高系统性的抗肿瘤治疗效果。方法:本研究设计合成了一种主动肿瘤靶向光控释药纳米载药系统。我们利用一种ROS响应的含硫化合物酮缩硫醇（TK）作为中间链,连接生物可降解性和安全性良好的聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）和聚乙二醇（PEG）,形成一种新型的具有亲水和疏水性的两亲性嵌段共聚物PEG-TK-PLGA,通过酰胺化反应将环状精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸短肽（c RGD）偶联在纳米胶束表面的PEG链上,负载合成得到的具有光敏效应的AIE光敏剂（TB）和紫杉醇（PTX）,用于光控药物释放和协同化疗-光动力治疗,通过自组装方式制备主动肿瘤靶向光控释药纳米胶束（TB/PTX@RTK）。对纳米胶束的载药量、流体力学尺寸、吸收光谱和发射光谱、活性氧的生成以及胶束中PTX的释放进行了表征。在体外和体内评估TB/PTX@RTK纳米胶束的靶向荧光成像以及TB/PTX@RTK纳米胶束介导的化疗-光动力治疗联合抗PD-L1单克隆抗体的协同抗肿瘤疗效。结果:实验结果显示,TB/PTX@RTK纳米胶束可通过c RGD介导的主动靶点特异性积聚在肿瘤部位,便于荧光引导的光动力治疗消融肿瘤。AIE光敏剂TB经光照射后可产生大量ROS用于光动力治疗,ROS同时可切割纳米胶束骨架当中的TK键,在肿瘤细胞内精准释放PTX。化疗-光动力治疗不仅能协同杀伤肿瘤细胞,还能诱导肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡,激活抗肿瘤免疫反应。同时,化疗-光动力治疗显著上调了肿瘤细胞表面PD-L1的表达,可与抗PD-L1单克隆抗体有效协同诱导系统性的抗肿瘤效应。结论:我们的研究结果提示,TB/PTX@RTK胶束介导的化疗-光动力治疗联合抗PD-L1单克隆抗体可协同增强系统性的抗肿瘤作用,为开发精准可控释药、多模式治疗的新型纳米药物以提高抗肿瘤疗效提供了新的思路。